Nat Commun：新发现！棕色脂肪或会以一种意想不到的方式来燃烧能量！

2020年4月17日 讯 /生物谷BIOON/ --当我们暴露于足够的寒冷或锻炼中时，机体中小簇的棕色脂肪细胞就会开始燃烧产生能量，从2009年开始，来自乔斯林糖尿病研究中心等机构的科学家们就通过研究发现，这种有益的脂肪形式（棕色脂肪）会在成年人体内表现出活性，如今研究人员一直希望能深入研究棕色脂肪来帮助开发治疗肥胖、糖尿病和其它代谢性上疾病的新型疗法。

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近日，一项刊登在Nature Communications杂志上的研究报告中，研究人员通过研究研究发现了棕色脂肪细胞将能量转化为热量的一种意想不到的生物性通路；对小鼠的研究结果表明，激活棕色或白色脂肪前体细胞中的特殊通路或能帮助增强这些细胞的产热能力，同时还不会使得细胞积累脂肪。

此前研究人员发现，增强棕色脂肪细胞产生的特定生物信号似乎会产生一种无益的白色脂肪细胞，这就会成为研究者旨在增强棕色脂肪活性所要面临的挑战之一，本文研究中，研究人员所揭示的特殊通路或许就有望解决这一挑战。这项研究中，研究人员首先对线粒体上的UCP1蛋白进行研究，UCP1是激活棕色脂肪细胞的关键组分，如今研究人员对5000多个哺乳动物蛋白进行筛选识别出了能增加棕色脂肪前体细胞中UCP1产量的关键因子，同时研究者还发现了FGF6和FGF9两种特殊蛋白，这两种蛋白是成纤维细胞生长因子蛋白家族的组分，其能帮助调节包括细胞发育和生长在内的多种生物学过程。

随后研究者尝试增加FGF6和FGF9两种蛋白的水平，从而增加未成熟的小鼠棕色脂肪细胞中UCP1的产生，他们希望这些细胞能够开始积累脂肪和其它脂质，并且会发育为成熟的棕色脂肪细胞，然而实际上这些并未发生；研究者Shamsi说道，随后我们在下游发现了最终能够引发脂肪细胞中UCP1产生的分子事件，这种新的下游途径与研究人员所理解的在这些细胞中诱导UCP1的机制完全不同。

FGF6和FGF9蛋白能够对UCP1的产生提供相似的效应，但且却是由小鼠遭遇不同暴露所驱动的，即FGF9是由寒冷所刺激的，而FGF6则是由锻炼所刺激的。当研究人员开始分析人类脂肪组织的样本时，他们发现了发挥作用的信号通路，而且FGF9和FGFR3（FGF6和FGF9共同激活的受体蛋白）的水平与人类棕色和白色脂肪中高水平的UCP1直接相关；更值得注意的是，人类白色脂肪中FGFR3的表达与机体的BMI和胰岛素耐受性（驱动2型糖尿病的状况）存在负相关关系。

研究者Tseng表示，如果我们激活该通路的话，我们或许就能给多种疾病患者带来潜在益处，比如肥胖、糖尿病和相关的代谢性疾病等。目前研究人员正在联合研究合成一种优化的FGF蛋白版本，这种版本或许药效更强且给药更容易，如今研究者已经追踪到了这种通路的工作机制，后期他们还会深入研究来开发新型药物，通过靶向作用通路中的特殊分子步骤来建立UCP1的产生过程。

如今随着全球肥胖日渐成为一种流行病，研究人员希望基于棕色脂肪的研究能够帮助更多患者，他们相信在全球实验室研究人员的共同努力下，未来我们会距离这个目标越来越近。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Farnaz Shamsi et al, FGF6 and FGF9 regulate UCP1 expression independent of brown adipogenesis, Nature Communications (2020). DOI:10.1038/s41467-020-15055-9