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Nature:Gasdermin E介导的细胞焦亡是一种新的抗癌免疫疗法

来源:本站原创 2020-03-12 10:51

2020年3月12日讯 /生物谷BIOON /——肿瘤已经找到各种方法来防止免疫系统攻击它们。就医学本身而言,医学已经用癌症免疫疗法进行了反击。主要的方法是使用检查点抑制剂,这种药物可以帮助免疫系统识别外来癌细胞。另一种方法,CAR T细胞疗法,直接改造人们的T细胞来有效地识别癌细胞并杀死它们。

但并不是所有的患者都能从这些方法中受益,这些方法只适用于少数癌症类型,CAR T细胞疗法有很大的风险。波士顿儿童医院(Boston Children's Hospital) 3月11日在《Nature》杂志上发表的一项新研究,为这个"兵工厂"增加了另一种策略,这种策略有可能在更多类型的癌症中发挥作用。它能重新激活一种叫做gasdermin E的基因,利用我们已经有的免疫反应攻击癌细胞,但这种免疫反应在许多癌症中被抑制。

图片来源:Nature

"Gasdermin E是一种非常有效的肿瘤抑制基因,但在大多数肿瘤组织中,它要么没有表达,要么发生了突变,"研究的通讯作者、细胞和分子医学项目(PCMM)的医学博士Judy Lieberman说道。"当你在肿瘤中重新激活gasdermin E时,它可以将一个免疫系统无法识别的'冷'肿瘤转变成一个免疫系统可以控制的'热'肿瘤。"

在这项研究中,Lieberman及其同事们发现他们测试的22种癌症相关突变中有20种导致了Gasdermin E功能的降低。当他们在小鼠模型中重新引入Gasdermin E时,他们能够触发癌细胞焦亡并抑制多种肿瘤的生长(三阴性乳腺肿瘤、结直肠肿瘤黑色素瘤)。

提高免疫反应

该团队还在小鼠肿瘤细胞系中展示了Gasdermin E的工作原理。正常情况下,细胞死亡,包括大多数癌细胞,是通过一个叫做凋亡的过程发生的--一个安静的、程序性的死亡。但是如果Gasdermin E存在并起作用,癌细胞就会在炎症中倒下,通过一种叫做焦亡的高度炎症性细胞死亡形式。

正如Lieberman的研究小组在活老鼠身上发现的那样,细胞焦亡会发出一种强有力的免疫警报,它会招募杀伤T细胞来抑制肿瘤。该团队目前正在研究诱导Gasdermin E产生抗肿瘤免疫反应的治疗策略。

Lieberman说:"我们的建议是,如果我们能打开危险信号,也就是炎症,我们就能比使用其他免疫疗法更充分地激活淋巴细胞,从而获得可能更广泛的免疫。将肿瘤中的炎症激活与已批准的检查点抑制剂药物联合使用,可能比单独使用这两种方法效果更好。"(生物谷Bioon.com)

参考资料:


【2】Judy Lieberman et al. Gasdermin E suppresses tumour growth by activating anti-tumour immunity, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2071-9
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