Cell新突破：将受体固定在癌细胞表面，免疫治疗精准打击

来源：本站原创 2020-03-10 08:36

2020年3月10日讯 /生物谷BIOON /——一种安全可控的体内内吞操作可能具有破坏性的治疗潜力。为此，来自昆士兰大学的研究人员领导的研究小组证明了抗吐剂/抗精神病药丙氯哌嗪可被重新使用，以可逆地抑制治疗性单克隆抗体靶向的膜蛋白的体内内吞作用。

研究人员在人肿瘤体外实验中直接证明了这一点。短暂的抑制内吞可增强靶细胞的可用性，并提高自然杀伤细胞介导的抗体依赖性细胞细胞毒性(ADCC)的效率。ADCC是IgG1抗体诱导的临床反应的介导者，研究人员在这项研究中利用西妥昔单抗、曲妥珠单抗和阿韦单抗进行了证明。

图片来源：Cell

对下游信号通路的广泛分析排除了靶标毒性。通过克服反应性差或耐药肿瘤常见的药物靶点的异质性，临床应用可逆性内吞抑制可显着提高ADCC介导的治疗性抗体的临床疗效。

总的来说，这项研究提出了一种提高治疗性抗体ADCC潜力的策略；表明暂时抑制细胞内吞作用增加了肿瘤细胞抗原的呈递；丙氯哌嗪可用于增强单克隆抗体的抗肿瘤作用；这种方法可能降低肿瘤细胞对多种IgG1抗体反应的异质性。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Chew， De Lima， Gonzalez Cruz， Banushi， Echejoh， Hu， and Joseph et al.： "Endocytosis Inhibition in Humans to Improve Responses to ADCC-Mediating Antibodies" Cell. 2020. DOI： 10.1016/j.cell.2020.02.019

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