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Nat Commun:揭示有望帮助开发新型血液癌症疗法的新型信号通路

来源:本站原创 2020-03-06 23:06

2020年3月6日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自Hackensack Meridian健康中心的科学家们通过研究发现,逆转骨髓中失控的炎症或有望帮助开发治疗某些血液癌症的新型疗法。文章中,研究者揭示了血管内皮细胞如何调节骨髓微环境中的炎性压力。

图片来源:The Conversation

文章中,研究者揭示了两种参与骨髓抑制损伤(就像化疗所引发的)的关联通路的功能,在这种状况下,骨髓的活性会被降低,从而导致血细胞产量减少;骨髓抑制会导致促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的慢性激活,从而引发局部和系统性炎症,其反过来又受到了NF-kB信号通路的驱动作用;这种慢性炎症会干扰血管的完整性及造血干细胞的功能缺陷。

利用遗传模型来阻断NF-kB依赖性的内皮细胞炎症,研究人员发现了一种名为SCGFa(干细胞生长因子α,Stem Cell Growth Factor Alpha)的新型蛋白,当在骨髓抑制疗法(诸如化疗)后注入SCGFa蛋白或能维持血管功能,促进造血功能恢复及改善造血干细胞的功能,此外科学家们还能通过给予SCGFa来抑制血管和造血炎症,从而促进机体炎症后的恢复过程。

研究者Pradeep Ramalingam表示,我们发现,SCGFa能作为治疗用途使用,其能促进骨髓抑制后机体重要系统功能的恢复;由于老年人无法像年轻人一样经历过多的化疗,其在接受癌症治疗时往往表现较差,从而就会导致骨髓抑制性损伤的发生;如果给患者输注SCGFa,或许就能保护其机体的造血系统并促进其骨髓的快速再生和更新,这就能够给予患者更多的化疗,最终改善患者的预后并降低其疾病复发率。

目前研究人员正在进行更为深入的研究,比如分析SCGFa对造血干细胞的直接效应,以及SCGFa如何增强骨髓移植后造血干细胞的归巢、增殖及功能维持等;最后研究者表示,相关研究结果对于理解SCGFa增强机体造血系统的重建、开发保护造血系统及骨髓抑制疗法后骨髓内皮细胞生境的靶向性疗法至关重要。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Ramalingam, P., Poulos, M.G., Lazzari, E. et al. Chronic activation of endothelial MAPK disrupts hematopoiesis via NFKB dependent inflammatory stress reversible by SCGF. Nat Commun 11, 666 (2020). doi:10.1038/s41467-020-14478-8

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