新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 癌症研究 » 研究发现影响非小细胞肺癌化疗耐药的新机制

研究发现影响非小细胞肺癌化疗耐药的新机制

来源:昆明动物所 2020-03-02 13:00

 

 

肺癌是世界上发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一,其中大约80%~85%都是非小细胞肺癌患者,5年生存率仅为15%。近年来,尽管肺癌的临床治疗手段日益丰富并取得了巨大的进步,但是由于许多患者确诊时已达晚期并对化疗耐受,因而达不到预期治疗效果。近日,中国科学院动物进化与遗传前沿交叉卓越创新中心、中国科学院昆明动物研究所陈勇彬团队在Theranostics上发表论文,报道了PAQR4通过抑制Nrf2的泛素化降解来促进非小细胞肺癌化疗耐药的新机制,提示靶向PAQR4可能为非小细胞肺癌化疗耐药患者提供新的治疗方案。

该研究团队前期通过整合组学的方法,发现PAQR4在非小细胞肺癌组织和细胞中高表达,并与临床患者的预后负相关。在肿瘤细胞中敲低PAQR4表达,可以显着抑制肿瘤细胞的增殖能力。进一步研究发现,PAQR4能与E3泛素连接酶Keap1一起竞争结合耐药相关转录因子Nrf2,从而抑制了Nrf2由Keap1介导的泛素化降解过程。Nrf2稳定表达并在细胞核中积累,激活了一系列抗氧化应激及耐药相关基因的表达。该研究发现了调控Nrf2转录因子泛素化修饰及蛋白稳定性的新机制,提示未来筛选特异性靶向抑制PAQR4功能的先导化合物并联合化疗药物进行治疗,可以取得更好的临床疗效。(生物谷Bioon.com)

 

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库