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Science:复旦大学联合哈佛医学院开发广谱流感疫苗佐剂

来源:本站原创 2020-02-22 10:32

2020年2月22日讯 /生物谷BIOON /--I型干扰素(IFN-Is)是保护性免疫的主要免疫介导者,能有效对抗感染;可以由流感病毒感染的肺泡上皮细胞(AECs)和免疫细胞激活产生。因此,这两种细胞干扰素基因刺激因子 (STING)的激活可以诱导由感染病毒或者疫苗所激起的免疫反。然而,在不破坏肺泡表面活性剂层(PS)的情况下将STING激活剂输送到AECs的细胞质极具挑战,因为PS层形成了一个强大的屏障,可以阻止纳米颗粒还有亲水分子穿过。

图片来源;Science

而近日来自哈佛医学院麻省总医院Mei X Wu副教授联合复旦大学陆路、姜世勃团队开发了一种安全有效的PS仿生纳米颗粒(PS-GAMP),能够促进流感疫苗激活产生抵抗异种亚型流感病毒的广谱性免疫反应,相关研究成果于2月21日发表在《Science》上,题为"Pulmonary surfactant-biomimetic nanoparticles potentiate heterosubtypic influenza immunity"。

研究人员合成了仿生PS的脂质体包载了cGAMP形成了一种新型佐剂,这种佐剂(PS-GAMP)可有效增强流感疫苗诱导模拟无病毒感染的早期阶段的小鼠产生体液免疫反应和CD8+ T细胞的免疫反应,同时不会产生过度炎症。经鼻内注射PS-GAMP佐剂和H1N1疫苗2天后,小鼠可以对H1N1、H3N2、H5N1和H7N9病毒保持至少6个月的交叉保护,同时还可以保持肺记忆CD8+ T细胞。随后研究人员在雪貂中验证了其佐剂效应。研究人员发现当肺泡上皮细胞(AECs)缺乏sting基因或间隙连接被抑制时,PS-GAMP介导的调节作用被大大消除。总的而言,本研究发现AECs在诱导异型免疫中起着关键作用,而研究人员开发的PS-cGAMP可以作为一种广谱佐剂对抗多种流感。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

J. Wang et al., Pulmonary surfactant-biomimetic nanoparticles potentiate heterosubtypic influenza immunity. Science 367, eaau0810(2020). DOI: 10.1126/science.aau0810
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