滤泡性淋巴瘤一线治疗新基石，可及性备受关注
来源：生物谷 2021-07-21 20:57
随着医学的发展，肿瘤治疗水平不断提高，恶性肿瘤治愈率及患者生存率逐年上升，其中淋巴瘤领域也得到了长足的发展。滤泡淋巴瘤（FL）是最为常见的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），作为一种惰性淋巴瘤，具有病程进展慢，反复发作等特点，目前无法完全治愈。然而，随着新的药物和疗法的问世，FL 患者的预后得到极大改善。
随着医学的发展，肿瘤治疗水平不断提高，恶性肿瘤治愈率及患者生存率逐年上升，其中淋巴瘤领域也得到了长足的发展。滤泡淋巴瘤（FL）是最为常见的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），作为一种惰性淋巴瘤，具有病程进展慢，反复发作等特点，目前无法完全治愈。然而，随着新的药物和疗法的问世，FL 患者的预后得到极大改善。
时值《健康中国行动（2019-2030）》战略部署两年之际，癌症防治工作的阶段性攻坚效果逐渐显现。7月21日，由淋巴瘤之家主办的“佳音嘹亮”纪念健康中国行动2周年——滤泡淋巴瘤防治专项汇报发大会在上海隆重召开。在此次专项汇报的同时指出，新时期FL创新治疗的可及，将切实助力患者提升生存质量与生存获益，进一步提高中国淋巴瘤患者五年生存率。
目前，我国淋巴瘤发病率居高不下，患者 5 年生存率仅 38.3%，尚低于总体癌症5 年生存率43.3%的标准。在众多淋巴瘤分型中，滤泡性淋巴瘤是最常见的惰性淋巴瘤亚型之一，目前无法完全治愈，在疾病完全缓解后仍会反复发作，且复发病程不断缩短，这给患者带来了极大疾病负担，进而可能造成更严峻的家庭与社会影响。
多数FL患者会经历反复复发，且每经复发，治疗难度即升级，越发加重身心压力影响治疗。正如2020年《中国滤泡性淋巴瘤患者生存状况白皮书》调查所显示，滤泡性淋巴瘤患者深受反复治疗的困扰，怀有对复发的恐惧，较难回归正常社会生活。
来自上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长、血液学专家赵维莅教授表示，“帮助患者进一步减少复发，获得长时间更高质量的生存是FL患者最为迫切的希望。而传统治疗尚无法满足实际临床所需，创新药物与创新型治疗方案为改善 FL 患者的预后提供新的可能 。”
变革性成效，滤泡性淋巴瘤新一线治疗凸显优势
FL来源于生发中心的B细胞，形态学表现为肿瘤部分保留了滤泡生长的模式，是一组包含滤泡中心细胞（小裂细胞）、滤泡中心母细胞（大无裂细胞） 的恶性淋巴细胞增生性疾病。FL具有特征性的免疫表型，细胞表面表达泛B细胞的标志，免疫组化检查通常选用 CD20、CD3、 CD5、CD10、Bcl-6、Bcl-2、CD21、CD23、cyclin D1，此 外 建 议 检 查 MUM-1（针 对 FL 3 级 患 者）以 及 Ki-67。
近年来，随着免疫治疗及靶向治疗新药的不断出现，如PI3K抑制剂、新一代抗CD20单抗奥妥珠单抗等，FL治疗方面取得了一定的进展。新一代抗CD20单抗为例，作为全球首个经糖基化工程制成的II型人源化单抗，已经有大量的循证医学证据，支持奥妥珠单抗应用于FL治疗。
1）经过34.5个月中位随访观察，相比对照组，佳罗华®联合化疗方案可使进展/复发或死亡风险显著降低34%，无进展生存期获得显著延长（三年PFS率为80.0% vs. 73.3%，HR=0.66；95% CI: 0.51-0.85；p=0.0012），达到主要研究终点
2）在预防FL的早期进展方面，佳罗华®联合化疗方案可使24个月内病情进展（POD24）事件累计发生比例大幅下降，早期进展风险降低46%（9% vs. 16%，HR=0.54；95% CI: 0.39-0.75）
20年前，利妥昔单抗在华获批，改写了中国淋巴瘤的治疗历史。中国淋巴瘤诊断和治疗有了明显的提高，患者的疗效及生存期也随之不断改善，尽管如此，仍有众多患者依然渴望更多的有效治疗选择。如今奥妥珠单抗一线治疗方案的获批，为我国滤泡性淋巴瘤患者带来了治疗新选择，有望实现患者对于降低复发和死亡风险、获得更好生活的心愿。
“淋巴瘤转化医学的发展不断向前推进，聚焦患者之需，发挥创新力量，当成为响应健康中国行动号召的核心工作。”赵维莅教授说到，“得益于近年来国家对创新药研发审批的支持，我国滤泡性淋巴瘤患者的无进展生存期有望尽快得到显著提升。基于中国患者的长年临床研究情况，我们有幸在今天看到已获得长达8年高质量生存的患者案例，切实证明了新一线治疗的变革性成效。”
滤泡性淋巴瘤患者长期获益的关键，提升药物可及性
据《2020中国滤泡性淋巴瘤患者生存状况白皮书》显示，九成以上患者持续关注新药/治疗方法，而其中88%的患者期待奥妥珠单抗上市，位列所有期待药物的首位。值得欣喜的是，2021年6月3日已获得NMPA正式批准滤泡性淋巴瘤一线治疗方案。
同时，白皮书调研结果显示，复发患者自费医疗支出占其家庭年收入比例达170.83%，远高于初诊患（62.6%），且远超国际灾难性医疗支出标准。治疗费用仍然是患者最关心的问题，特别是对于滤泡性淋巴瘤复发患者，长期反复就医可能带来沉重经济负担。对此，来自复旦大学公共卫生学院副研究员王沛博士指出，“抗癌创新药的医保准入应从多个维度思考。在临床治疗的有效性和安全性基础上，创新药物的经济和社会价值也应该被作为重要考量因素。帮助患者恢复生理、心理和社会功能的完整性，从而维持或提升患者的生命质量，实现更优化的疾病控制，降低医疗资源耗费，才能更好地促进医疗资源配置优化，发挥筹资最大效益。”
随着国家层面不断推进药物目录规范化管理，在药物目录动态调整机制等的带动下，医保药品目录准入的频率不断增加。期待能够有更多临床价值高、患者急需、替代性不高的创新药物进入医保，惠及更多患者。
滤泡性淋巴瘤不能完全治愈，且复发率极高
FL发病率仅次于DLBCL，是第二高发的B细胞淋巴瘤，欧美国家发病率高于我国。随着我国进入老龄化时代，发病率也不断增高，并且中国FL年轻患者比例较欧美国家高。
目前，我国淋巴瘤发病率居高不下，患者 5 年生存率仅 38.3%，尚低于总体癌症5 年生存率43.3%的标准。在众多淋巴瘤分型中，滤泡性淋巴瘤是最常见的惰性淋巴瘤亚型之一，目前无法完全治愈，在疾病完全缓解后仍会反复发作，且复发病程不断缩短，这给患者带来了极大疾病负担，进而可能造成更严峻的家庭与社会影响。
多数FL患者会经历反复复发，且每经复发，治疗难度即升级，越发加重身心压力影响治疗。正如2020年《中国滤泡性淋巴瘤患者生存状况白皮书》调查所显示，滤泡性淋巴瘤患者深受反复治疗的困扰，怀有对复发的恐惧，较难回归正常社会生活。
来自上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长、血液学专家赵维莅教授表示，“帮助患者进一步减少复发，获得长时间更高质量的生存是FL患者最为迫切的希望。而传统治疗尚无法满足实际临床所需，创新药物与创新型治疗方案为改善 FL 患者的预后提供新的可能 。”
变革性成效，滤泡性淋巴瘤新一线治疗凸显优势
FL来源于生发中心的B细胞，形态学表现为肿瘤部分保留了滤泡生长的模式，是一组包含滤泡中心细胞（小裂细胞）、滤泡中心母细胞（大无裂细胞） 的恶性淋巴细胞增生性疾病。FL具有特征性的免疫表型，细胞表面表达泛B细胞的标志，免疫组化检查通常选用 CD20、CD3、 CD5、CD10、Bcl-6、Bcl-2、CD21、CD23、cyclin D1，此 外 建 议 检 查 MUM-1（针 对 FL 3 级 患 者）以 及 Ki-67。
近年来，随着免疫治疗及靶向治疗新药的不断出现，如PI3K抑制剂、新一代抗CD20单抗奥妥珠单抗等，FL治疗方面取得了一定的进展。新一代抗CD20单抗为例，作为全球首个经糖基化工程制成的II型人源化单抗，已经有大量的循证医学证据，支持奥妥珠单抗应用于FL治疗。
2011年，奥妥珠单抗全球III期GALLIUM研究正式启动，2年后中国患者开始入组，该研究首个实现初诊FL患者一线治疗显著降低疾病复发和死亡风险的临床探索。研究结果显示：
1）经过34.5个月中位随访观察，相比对照组，佳罗华®联合化疗方案可使进展/复发或死亡风险显著降低34%，无进展生存期获得显著延长（三年PFS率为80.0% vs. 73.3%，HR=0.66；95% CI: 0.51-0.85；p=0.0012），达到主要研究终点
2）在预防FL的早期进展方面，佳罗华®联合化疗方案可使24个月内病情进展（POD24）事件累计发生比例大幅下降，早期进展风险降低46%（9% vs. 16%，HR=0.54；95% CI: 0.39-0.75）
3）此外，安全性方面数据证实，佳罗华®联合化疗方案的应用情况与既往已知安全性数据一致，未发现新的或未预期的安全性信号
今年6月，奥妥珠单抗已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，与化疗联合，用于初治的II期伴有巨大肿块、III期或IV期滤泡性淋巴瘤成人患者，达到至少部分缓解的患者随后的单药维持治疗。对于FL治疗领域而言，这次批准具有里程碑式意义。
今年6月，奥妥珠单抗已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，与化疗联合，用于初治的II期伴有巨大肿块、III期或IV期滤泡性淋巴瘤成人患者，达到至少部分缓解的患者随后的单药维持治疗。对于FL治疗领域而言，这次批准具有里程碑式意义。
20年前，利妥昔单抗在华获批，改写了中国淋巴瘤的治疗历史。中国淋巴瘤诊断和治疗有了明显的提高，患者的疗效及生存期也随之不断改善，尽管如此，仍有众多患者依然渴望更多的有效治疗选择。如今奥妥珠单抗一线治疗方案的获批，为我国滤泡性淋巴瘤患者带来了治疗新选择，有望实现患者对于降低复发和死亡风险、获得更好生活的心愿。
“淋巴瘤转化医学的发展不断向前推进，聚焦患者之需，发挥创新力量，当成为响应健康中国行动号召的核心工作。”赵维莅教授说到，“得益于近年来国家对创新药研发审批的支持，我国滤泡性淋巴瘤患者的无进展生存期有望尽快得到显著提升。基于中国患者的长年临床研究情况，我们有幸在今天看到已获得长达8年高质量生存的患者案例，切实证明了新一线治疗的变革性成效。”
滤泡性淋巴瘤患者长期获益的关键，提升药物可及性
据《2020中国滤泡性淋巴瘤患者生存状况白皮书》显示，九成以上患者持续关注新药/治疗方法，而其中88%的患者期待奥妥珠单抗上市，位列所有期待药物的首位。值得欣喜的是，2021年6月3日已获得NMPA正式批准滤泡性淋巴瘤一线治疗方案。
同时，白皮书调研结果显示，复发患者自费医疗支出占其家庭年收入比例达170.83%，远高于初诊患（62.6%），且远超国际灾难性医疗支出标准。治疗费用仍然是患者最关心的问题，特别是对于滤泡性淋巴瘤复发患者，长期反复就医可能带来沉重经济负担。对此，来自复旦大学公共卫生学院副研究员王沛博士指出，“抗癌创新药的医保准入应从多个维度思考。在临床治疗的有效性和安全性基础上，创新药物的经济和社会价值也应该被作为重要考量因素。帮助患者恢复生理、心理和社会功能的完整性，从而维持或提升患者的生命质量，实现更优化的疾病控制，降低医疗资源耗费，才能更好地促进医疗资源配置优化，发挥筹资最大效益。”
随着国家层面不断推进药物目录规范化管理，在药物目录动态调整机制等的带动下，医保药品目录准入的频率不断增加。期待能够有更多临床价值高、患者急需、替代性不高的创新药物进入医保，惠及更多患者。
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