Cell：湿疹患者的急性瘙痒与环境过敏原有关

2021年1月15日讯/生物谷BIOON/---除了皮疹，许多湿疹患者也经历慢性瘙痒（chronic itching），但有时这种瘙痒会变得痛苦不堪。更糟糕的是，治疗瘙痒和过敏的标准药物抗组胺药通常不起作用。

在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院等研究机构的研究人员发现环境中的过敏原往往是湿疹患者急性瘙痒发作的罪魁祸首，并且这种瘙痒通常对抗组胺药没有反应，这是因为瘙痒信号是通过一种以前未被认识到的途径传递到大脑的，而目前的药物并没有靶向这种途径。这些新发现指出了一种潜在的新靶标和策略，以便帮助湿疹患者应对那些发作的急性严重瘙痒。相关研究结果于2021年1月14日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“A basophil-neuronal axis promotes itch”。

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2020.12.033。

论文通讯作者、华盛顿大学圣路易斯医学院医学副教授Brian S. Kim博士说，“多年前，我们曾经认为瘙痒和疼痛是沿着神经到大脑的同一条路线传播的，但事实并非如此，这些新的发现表明，完全有另一种途径在导致湿疹患者的这些急性瘙痒发作。这种瘙痒会让人发狂。患者可能会将他们的慢性瘙痒评分在10分制的5分左右，但在急性瘙痒发作期间会上升到10分。鉴于我们知道这些急性瘙痒发作是以一种完全不同的方式传播的，我们可以靶向这种途径，也许我们可以帮助这些患者。”

湿疹患者瘙痒发作的典型途径是皮肤中的细胞受到激活，然后释放组胺，而抗组胺药物可以抑制组胺。但在这种急性瘙痒中，血液中的另一种细胞会将瘙痒信号传递给神经。这些细胞产生了太多的另一种引发瘙痒的非组胺物质；因此，抗组胺药物对这种信号不起作用。

Kim说，“我们已经将湿疹患者中的急性瘙痒与由完全不同的细胞群体传播的过敏反应联系起来。在经历急性瘙痒发作的患者中，他们的身体反应与急性过敏者相同。如果我们能用药物阻断这一途径，这可能代表了一种策略，不仅可以治疗瘙痒，还可以治疗其他疾病，可能包括花粉热和哮喘。”

近年来，一些临床研究已经测试了一种涉及阻断免疫球蛋白E（IgE）的策略，其中IgE是一种由免疫系统对过敏原产生的物质。过敏患者会产生IgE，引起过敏反应，但其在瘙痒中的作用一直不明确。

在回顾旨在治疗慢性瘙痒的药物的临床研究数据时，Kim发现了一种模式，即患者报告急性瘙痒的发作，通常是在暴露于环境过敏原之后。他还发现，对环境中的过敏原产生IgE的湿疹患者更有可能出现严重的急性瘙痒发作。

他解释说，“环境过敏原实际上促进了这种类型的瘙痒。比如湿疹患者去奶奶家，那里有一只猫，该患者的瘙痒就会变得很厉害 。很可能是猫的皮屑激活了IgE，而IgE激活了瘙痒。”

Kim团队把这些观察结果带到了实验室，在那里，他的团队培育出一种湿疹小鼠模型。在研究这些小鼠时，他们发现，当它们产生IgE时，它们开始发痒。但与标准的瘙痒信号不同的是，皮肤中称为肥大细胞的细胞会释放组胺，小鼠中的IgE激活了一种称为碱性粒细胞的白细胞。与携带对抗组胺药物做出反应的瘙痒信号的神经细胞不同的是，这些碱性粒细胞就激活了一组完全不同的神经细胞。

发现湿疹中的急性瘙痒与接触过敏原有关，这可能会帮助他们避免那些使他们出现强烈瘙痒的东西，包括动物、灰尘、霉菌或某些食物。同时，这也为制药企业提供了治疗湿疹患者瘙痒的新靶点，包括Kim团队沿着这条新发现的神经-免疫通路鉴定出的蛋白和分子。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.Fang Wang et al. A basophil-neuronal axis promotes itch. Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2020.12.033.

2.Acute itching in eczema patients linked to environmental allergens
https://medicalxpress.com/news/2021-01-acute-eczema-patients-linked-environmental.html