Cell Rep：新研究揭示亨廷顿关键蛋白
来源：本站原创 2020-01-22 23:05
杜克大学的一个研究小组发现了一种名为亨廷顿蛋白的基因的新功能，该基因的突变是亨廷顿氏病发生以及恶化的基础。
2020年1月22日 讯 /生物谷BIOON/ --杜克大学的一个研究小组发现了一种名为亨廷顿蛋白的基因的新功能，该基因的突变是亨廷顿氏病发生以及恶化的基础。
他们使用遗传小鼠模型发现，大脑纹状体中涉及控制运动的区域的神经元需要亨廷顿基因来调节人体的运动，在衰老过程中保持细胞健康并发展细胞之间的功能连接。
研究人员说，研究该基因在维持这些神经联系中的作用可能会提供对抗亨廷顿舞蹈症的新途径。
亨廷顿舞蹈病是一种遗传性神经退行性疾病，通常在中年出现，并导致运动控制，痴呆和精神病症状受损。尽管这种致命疾病的遗传机制已在二十多年前被发现，但尚无批准的治疗方法可减缓其发展或治愈。
该疾病是由亨廷顿基因的两个拷贝之一突变引起的。该突变导致产生异常版本的亨廷顿蛋白，其对神经元有毒。尽管突变蛋白在体内表达，但纹状体的神经元特别容易受到其影响，并随着疾病的发展而退化。
虽然突变的亨廷顿蛋白损害神经元，但它也可能干扰剩余的非突变的亨廷顿蛋白执行其正常功能的能力。
目前正在临床试验中测试的药物被设计为阻断有缺陷的亨廷顿蛋白，但最终也会减少神经元中正常亨廷顿蛋白的含量。众所周知，亨廷顿蛋白在细胞中起着几种重要的作用，但是其在纹状体神经元健康和功能中的特定作用尚不清楚。
在《Cell Reports》杂志上发表的一项研究中，研究小组发现，从非常年轻的小鼠的纹状体神经元中特异性删除亨廷顿基因会导致这些神经元随着小鼠的衰老而死亡，类似于亨廷顿舞蹈病中神经元死亡的模式。他们还发现，纹状体神经元中缺乏亨廷顿蛋白的小鼠控制运动的能力受到损害。重要的是，这种运动失调甚至在神经元本身开始死亡之前就已发生。
文章作者Eroglu说：“这些发现表明，细胞死亡本身可能不是亨廷顿舞蹈病症状的唯一诱因。”在健康的大脑中，纹状体神经元通过称为突触的连接与其他神经元通讯，从而控制运动。研究人员发现，缺乏亨廷顿蛋白的纹状体神经元形成了异常的突触连接，这可能解释了小鼠运动功能的问题。
“我们相信在细胞死亡之前神经元和突触水平发生的变化正在促进疾病的发展，” Caley Burrus说。（生物谷Bioon.com）
资讯出处：New roles found for Huntington's disease protein
原始出处：Caley J. Burrus et al, Striatal Projection Neurons Require Huntingtin for Synaptic Connectivity and Survival, Cell Reports (2020). DOI: 10.1016/j.celrep.2019.12.069
他们使用遗传小鼠模型发现，大脑纹状体中涉及控制运动的区域的神经元需要亨廷顿基因来调节人体的运动，在衰老过程中保持细胞健康并发展细胞之间的功能连接。
研究人员说，研究该基因在维持这些神经联系中的作用可能会提供对抗亨廷顿舞蹈症的新途径。
亨廷顿舞蹈病是一种遗传性神经退行性疾病，通常在中年出现，并导致运动控制，痴呆和精神病症状受损。尽管这种致命疾病的遗传机制已在二十多年前被发现，但尚无批准的治疗方法可减缓其发展或治愈。
该疾病是由亨廷顿基因的两个拷贝之一突变引起的。该突变导致产生异常版本的亨廷顿蛋白，其对神经元有毒。尽管突变蛋白在体内表达，但纹状体的神经元特别容易受到其影响，并随着疾病的发展而退化。
虽然突变的亨廷顿蛋白损害神经元，但它也可能干扰剩余的非突变的亨廷顿蛋白执行其正常功能的能力。
目前正在临床试验中测试的药物被设计为阻断有缺陷的亨廷顿蛋白，但最终也会减少神经元中正常亨廷顿蛋白的含量。众所周知，亨廷顿蛋白在细胞中起着几种重要的作用，但是其在纹状体神经元健康和功能中的特定作用尚不清楚。
在《Cell Reports》杂志上发表的一项研究中，研究小组发现，从非常年轻的小鼠的纹状体神经元中特异性删除亨廷顿基因会导致这些神经元随着小鼠的衰老而死亡，类似于亨廷顿舞蹈病中神经元死亡的模式。他们还发现，纹状体神经元中缺乏亨廷顿蛋白的小鼠控制运动的能力受到损害。重要的是，这种运动失调甚至在神经元本身开始死亡之前就已发生。
文章作者Eroglu说：“这些发现表明，细胞死亡本身可能不是亨廷顿舞蹈病症状的唯一诱因。”在健康的大脑中，纹状体神经元通过称为突触的连接与其他神经元通讯，从而控制运动。研究人员发现，缺乏亨廷顿蛋白的纹状体神经元形成了异常的突触连接，这可能解释了小鼠运动功能的问题。
“我们相信在细胞死亡之前神经元和突触水平发生的变化正在促进疾病的发展，” Caley Burrus说。（生物谷Bioon.com）
资讯出处：New roles found for Huntington's disease protein
原始出处：Caley J. Burrus et al, Striatal Projection Neurons Require Huntingtin for Synaptic Connectivity and Survival, Cell Reports (2020). DOI: 10.1016/j.celrep.2019.12.069
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