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AIDS:抗逆转录病毒药物可能会损害子宫内暴露于HIV但未感染HIV的婴儿的心脏

来源:本站原创 2019-12-18 16:20

2019年12月18日讯/生物谷BIOON/---感染了HIV的女性所生的所有婴儿都会在子宫内暴露于这种病毒,但并非所有人都感染了它。然而,美国所有感染HIV的孕妇都接受抗逆转录病毒药物(ART)治疗,因此在子宫内暴露于HIV的婴儿无论是否感染HIV都会暴露于这些强效的药物。

如今,一项新的研究表明这些在子宫内暴露于HIV和ART药物但未感染HIV的婴儿在生命早期就表现出“临床症状不明显但值得关注”的左心室功能障碍,这表明这些药物可能让这些婴儿面临不良心脏事件的风险。相关研究结果近期发表在AIDS期刊上,论文标题为“Left ventricular diastolic dysfunction in HIV-uninfected infants exposed in utero to antiretroviral therapy”。论文第一作者为美国布法罗大学雅各布斯医学与生物医学科学学院儿科主任Steven E. Lipshultz教授。

根据这些发现,这些研究人员建议对这一人群进行连续超声心动图(serial echocardiogram)随访,以进一步评估子宫内暴露于ART药物的“潜在心脏毒性”。

这些发现是美国国家心肺血液研究所多年来资助的CHAART(Cardiovascular Status of Highly Active Antiretroviral Therapy in HIV-exposed Infants and Children)队列研究的一部分。Lipshultz也是CHAART队列研究的主要研究人员。

政策变更

在美国,在此之前并非所有感染HIV的孕妇都服用ART药物。1994年,这种情况发生了变化,那时一项大型研究表明,感染了HIV的孕妇服用单剂量的ART药物齐多夫定(Zidovudine, 通常称为AZT)后,她们的婴儿中的HIV感染发生率从27%下降到7%。

Lipshultz解释说:“从那时起,建议所有受到HIV感染的孕妇在怀孕期间接受ART药物治疗已成为美国政府的政策。这是一项重大进步,导致世界各地超过一百万名儿童出生时没有感染HIV。然而,我们如今已经从这些后代中没有一人暴露于ART药物到100%暴露于ART药物。”

这些强效的药物可阻止逆转录病毒复制,这就是为什么它们可用于阻止HIV传播。他说,“但是,当我们开始这项研究时,还不清楚它们对人体细胞的影响。我们担心它们还会阻碍胎儿和儿童的心脏生长,并增加细胞凋亡和炎症,从而导致随着暴露于ART药物的胎儿的年龄增长和不断发育,他们具有较小的不健康的心脏。”

先前的研究已表明,在子宫内或刚出生后暴露于ART药物的婴儿表现出许多心脏异常,特别是与左心室有关。

2017年,Lipshultz领导的一项发表在Journal of the American College of Cardiology期刊上的研究发现,暴露于HIV和ART药物但未感染HIV的婴儿的心脏太小,无法适应他们的体型大小,因此他们无法正常满足他们的血液循环需求。

Lipshultz说:“这一发现令人担忧,这是因为这表明这些暴露于ART药物但未感染HIV的儿童可能会面临着在年龄较大时患上因心脏的主泵室(左心室)出现舒张性心脏功能障碍而导致的心力衰竭的风险。”舒张性心脏功能障碍是指在两次心跳之间左心室没有充分放松,这会导致左心室僵硬,从而增加心力衰竭发生的风险。

从较小的心脏到舒张性心脏功能障碍

这些发现有助于提出这项新的研究的假设,即子宫内暴露于ART药物会对左心室舒张功能产生不利影响。

这项新的研究前瞻性地招募和探究了两组从出生到4岁的未感染HIV的儿童:148名在子宫内暴露于ART药物的HIV阴性儿童;130名作为对照的健康儿童。在6个月大时,对每名儿童进行37项独立的超声心动图参数评估,然后每年一次直到4岁。

这些研究人员发现,与健康对照组儿童相比,在子宫内暴露于ART药物的所有年龄段的HIV阴性儿童中,超声心动图左心室舒张指数均存在差异。这些差异表明心脏效率下降。

Lipshultz重申了ART药物在极大地减少HIV感染女性所生的HIV阳性婴儿数量方面具有重大的价值。但是,他提醒道,由于这些超声心动图差异,这些研究人员作出结论:“尚需确定在生命早期的左心室舒张功能受损的长期后果。”因此,他们建议这些儿童接受定期超声心动图的长期随访,以便评估这些超声心动图差异的临床相关性。下一步将是确定这些问题是否会在这些儿童长大时持续存在。

Lipshultz当前是在布法罗大学雅各布斯医学与生物医学科学学院开展的一项大型、前瞻性、多中心研究的主要研究人员,该研究针对在子宫内暴露于ART药物的未感染HIV的青少年和年轻人,其目标在于观察随着这些儿童的长大,这些心脏问题是否持续存在、发生恶化或消失。该研究也是CHAART队列研究的一部分。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1.Steven E. Lipshultz et al. Left ventricular diastolic dysfunction in HIV-uninfected infants exposed in utero to antiretroviral therapy. AIDS, 2019, doi:10.1097/QAD.0000000000002443.

2.Steven E. Lipshultz et al. Cardiac Effects of Highly Active Antiretroviral Therapy in Perinatally HIV-Infected Children: The CHAART-2 Study. Journal of the American College of Cardiology, 2017, doi:10.1016/j.jacc.2017.09.008.

3.Research: Antiretroviral drugs may damage the hearts of infants exposed to HIV but uninfected
https://medicalxpress.com/news/2019-12-antiretroviral-drugs-hearts-infants-exposed.html
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