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Nature:科学家有望开发出抵御诸如呼吸道合胞病毒等诱发肺炎的病毒的新型疗法

来源:本站原创 2019-12-16 15:15

2019年12月12日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自南洋理工大学等机构的科学家们通过研究在阐明了人偏肺病毒(HMPV)的关键组分结构后,发现了一种使得呼吸道合胞病毒(RSV)和人偏肺病毒(HMPV)两种病毒失活的新方法。

图片来源:Nanyang Technological University

RSV和HMPV是两种密切相关的病毒,其会引发严重且危及生命的呼吸系统疾病,比如肺炎和毛细支气管炎等,高危人群包括早产儿、婴儿、老年人和免疫系统功能较弱的人群等。据联合国儿童基金会数据显示,仅2018年,肺炎在全球就会每隔39秒引发一名儿童死亡,但目前并没有有效的疫苗或抗病毒疗法来抵御上述病毒感染。

当感染了人类细胞后,RSV和HMPV会利用宿主细胞机器来自我复制,为了开启这一过程,病毒就会释放特殊蛋白来彼此相互作用从而产生一种完全不同的蛋白复合体;研究者Julien Lescar表示,这项研究中我们利用低温电子显微检查技术对HMPV的一种大型蛋白复合体的分子结构进行成像,即一种名为HMPV L:P聚合酶的酶类。

低温电子显微检查能利用先进的电子扫描成像技术,其能对低温冷冻的样品在亚纳米范围的尺度上进行成像,这样研究者就能利用该技术在3.7埃(0.37纳米)的分辨率下捕捉HMPV L:P聚合酶的图像,基于这些二维的图像,随后研究人员就能够构建出HMPV L:P聚合酶的三维计算机模型。对这些模型结构进行分析就能够揭示分子与其相互作用的关键位点,这就能够提供新型靶点来帮助开发抵御上述两种病毒感染的抗病毒分子,如今研究人员开发出了特殊的抑制剂,其就能够干扰HMPV L:P聚合酶蛋白的活性并潜在阻断该病毒的感染。

研究者Lescar表示,我们希望本文研究能够帮助科学家们设计出更多抵御难治型病毒感染的新型疗法,由于研究者所研究的HMPV蛋白在本质上并未通过进化发生改变,而且其与RSV和其它家族中的病毒非常相似,因此研究者希望,本文中所开发的抵御HMPV的抑制剂液能够抵御广谱型病毒的感染,这些病毒往往会参与呼吸系统疾病的发生。目前研究人员正在同一家制药公司合作来设计DNA复制阻断剂,希望能以此作为抵御上述病毒的潜在疗法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Pan, J., Qian, X., Lattmann, S. et al. Structure of the human metapneumovirus polymerase phosphoprotein complex. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1759-1

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