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JPD:靶向作用肠道中的α-突触核蛋白有望有效减缓帕金森疾病的进展

  1. ENT-01
  2. α-突触核蛋白
  3. 囊泡结构
  4. 帕金森疾病
  5. 肠道

来源:本站原创 2019-12-02 09:29

2019年12月2日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Journal of Parkinson's Disease上的研究报告中,来自乔治城大学医学中心等机构的科学家们通过研究发现,靶向作用肠道中的α-突触核蛋白(alpha-synuclein)或能有效减缓帕金森疾病的进展。图片来源:University of Groningen-The Netherlands肠道中所产生的

2019年12月2日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Journal of Parkinson's Disease上的研究报告中,来自乔治城大学医学中心等机构的科学家们通过研究发现,靶向作用肠道中的α-突触核蛋白(alpha-synuclein)或能有效减缓帕金森疾病的进展。

图片来源:University of Groningen-The Netherlands

肠道中所产生的α-突触核蛋白聚集物在帕金森疾病的发病过程中扮演着关键角色,目前研究人员想通过研究检测一种假设,即通过一种能抑制细胞内α-突触核蛋白聚集的化合物来靶向作用肠道神经系统,就能在短期内恢复肠道的功能,并可能客气减缓中枢神经系统的进行性恶化。

医学博士Michael Zasloff表示,目前越来越多的研究证据表明,帕金森疾病或许始于机体肠道,α-突触核蛋白的聚集被认为在疾病发病过程中扮演关键角色,其出现在肠道神经系统中(ENS,enteric nervous system),而且会沿着末梢神经向上直达中枢神经系统,并最终引发炎症和部分大脑组织的破坏,靶向作用肠道神经系统中α-突触核蛋白聚集物的形成或有望减缓帕金森疾病的进展。

当肠道神经遭遇感染时其就会产生防御性蛋白,而α-突触核蛋白就是其中一种防御性蛋白,比如,在急性细菌性胃肠道感染的儿童中,其肠道神经系统会产生α-突触核蛋白,在接受肠道移植且更易于患胃肠道感染的儿童中,研究者发现,肠道神经元会在急性病毒感染开始时就产生α-突触核蛋白,该过程会持续数月,其能在很长一段时间内保护机体的神经细胞。在神经细胞中,α-突触核蛋白能够包裹入侵的病毒并干扰病毒的复制,同时其还能将自身粘附于包含神经递质的小型囊泡结构中,并从神经细胞中被释放出来,一旦到了外面,其就能够吸引来自周围组织的保护性免疫细胞了。

研究者Denise Barbut指出,最近有数据表明,在病毒和细菌感染的情况下α-突触核蛋白就会被诱导产生,同时其还能通过保护肠道神经系统来发挥免疫功能,并能向机体适应性免疫系统发出警报,在病原体感染前先发制人地保护中枢神经系统不受影响。在慢性胃肠道感染或肠道屏障功能损伤的情况下,当α-突触核蛋白的表达超过其清除能力时,其所形成的神经毒性聚集物就会在肠道神经系统中进行毒性聚集,并向中枢神经系统进行转运。

为了确定靶向作用肠道神经元中的α-突触核蛋白是否能够帮助治疗帕金森疾病患者,研究人员利用名为ENT-01的化合物进行了一项临床试验,ENT-01是角鲨胺的合成性衍生物,而ENT-01分离自角鲨的胆汁,研究结果表明,ENT-01能够转移来自神经细胞膜的α-突触核蛋白并恢复肠道神经元正常的电活性,研究者在2018年对50名患者进行了2a期临床试验,研究者Barbut表示,肠道神经系统在帕金森疾病患者中并不会发生不可逆的损伤,这项研究中我们首次阐明了可以逆转人类机体的神经变性过程;除了肠道症状外,患者的运动、非运动症状(比如幻觉)、抑郁和认知功能都有可能会受益。

目前研究者正在对110名患者进行了的2b期双盲安慰剂对照试验,旨在评估口服ENT-01对患者便秘和神经性症状的治疗疗效;帕金森疾病是一种缓慢的进行性障碍,其会影响机体的运动、肌肉控制和平衡,同时其也是第二大常见的年龄相关的神经变性疾病,65岁以下的人群中有3%的人群会受到帕金森疾病的影响,而85岁以上的人群则有5%的人群会受到该病的影响。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Barbut Denisea,Stolzenberg Ethanb,Zasloff Michael, et al. Gastrointestinal Immunity and Alpha-Synuclein, Journal of Parkinson's Disease (2019). DOI: 10.3233/JPD-191702

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