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Science子刊:樱桃甙有望治疗人肠道病毒A71引起的手足口病

来源:本站原创 2019-11-23 13:25

2019年11月23日讯/生物谷BIOON/---人肠道病毒A71(HEVA71)在年龄较小的孩子中引起手足口病(HFMD),被认为是一种主要的嗜神经病原体。它可导致严重的神经系统并发症,甚至死亡。但是,目前人们缺乏有效的针对HEVA71的抗病毒药。

在一项新的研究中,来自新加坡国立大学和新加坡科技研究局的研究人员为了鉴定出潜在的治疗手足口病的药物,对由502种靶向HEVA71内部核糖体进入位点(internal ribosome entry site, IRES)的类黄酮化合物(flavonoid)组成的化学物文库进行筛选,其中这种内部核糖体进入位点有助于HEVA71基因组翻译,并且对于产生HEVA71病毒颗粒至关重要。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Prunin suppresses viral IRES activity and is a potential candidate for treating enterovirus A71 infection”。
樱桃甙化学结构式,图片来自Wikipedia。

这些研究人员通过细胞活力和病毒噬菌斑测定对筛选到的化学物进行了验证,结果发现樱桃甙(prunin)是最有效的HEVA71抑制剂。

下游测定证实樱桃甙破坏了病毒蛋白和RNA的合成,并且它是一种抵抗肠道病毒A和肠道病毒B但并不抵抗肠道病毒C、鼻病毒A、1型单纯疱疹病毒(HSV1)和基孔肯雅病毒的窄谱抗病毒药。

在樱桃甙存在下进行HEVA71连续传代产生对樱桃甙具有耐药性的HEVA71突变体,而且这些突变体产生的突变位于HEVA71病毒IRES中。敲降(knockdown)实验表明这些突变让HEVA71突变体差异性地调节对IRES反式作用因子Sam68和hnRNPK的招募,但又不影响IRES翻译所需的hnRNPA1-IRES相互作用,从而克服樱桃甙诱导的对HEVA71病毒IRES的抑制作用。

再者,樱桃甙有效地降低感染HEVA71的BALB/c小鼠中与HEVA71相关的临床症状和死亡,并且在较高浓度下抑制丙型肝炎病毒(HCV),这表明樱桃甙介导的对两种病毒IRES的抑制机制是相似的。

这些结果确立了樱桃甙是一种用于进一步开发HEVA71治疗药物的候选化合物。此外,作为一种治疗手足口病的潜在治疗选择,樱桃甙也值得进一步研究。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Saravanan Gunaseelan et al. Prunin suppresses viral IRES activity and is a potential candidate for treating enterovirus A71 infection. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aar5759.
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