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Nature:新型抗生素可有效杀伤耐药性细菌

来源:本站原创 2019-11-23 06:02

2019年11月23日 讯 /生物谷BIOON/ --越来越多的传染病细菌病原体对常规抗生素产生抗药性。其中,一些典型的医院特有细菌,如大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,已对目前可用的大多数抗生素产生抗药性,在某些情况下甚至对所有抗生素都具有抗药性。从机制上来讲,这些耐药菌的外膜使其难以受到攻击。
 
最近,来自贾斯图斯·利比希大学(JLU)的科学家们发现了一种新型肽,该肽可通过以前未知的靶点攻击革兰氏阴性细菌。
 
在该研究中,研究人员使用天然产物研究中常用的筛选方法,并且成功分离出一种名为“Darobactin”的肽。


(图片来源:Www.pixabay.com)
 
Darobactin由七个氨基酸组成,结构特征表明,这些氨基酸通过罕见的闭环连接。经过测试,研究者们确认该物质没有细胞毒性,这也是任何分子被用作抗生素的前提条件。 文章作者,Schäberle教授说:“目前我们已经能够了解细菌如何合成该分子。我们正在JLU昆虫生物技术研究所从事天然产物研究,以增加这种物质的产量并试图生产具有类似结构的物质。”
 
此外,研究人员还确定了Darobactin的作用部位。他们发现Darobactin与位于革兰氏阴性细菌外膜的BamA蛋白结合。最终导致外膜结构被破坏并最终引起细菌死亡。
 
在感染野生型以及对抗生素具有抗性的铜绿假单胞菌,大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的情况下,Darobactin都表现出极好的效果。因此,Darobactin为开发新型抗生素提供了非常有前途的前体选择。(生物谷Bioon.com)


原始出处:Yu Imai, Kirsten J. Meyer, Akira Iinishi, Quentin Favre-Godal, Robert Green, Sylvie Manuse, Mariaelena Caboni, Miho Mori, Samantha Niles, Meghan Ghiglieri, Chandrashekhar Honrao, Xiaoyu Ma, Jason Guo, Alexandros Makriyannis, Luis Linares-Otoya, Nils Böhringer, Zerlina G. Wuisan, Hundeep Kaur, Runrun Wu, Andre Mateus, Athanasios Typas, Mikhail M. Savitski, Josh L. Espinoza, Aubrie O’Rourke, Karen E. Nelson, Sebastian Hiller, Nicholas Noinaj, Till F. Schäberle, Anthony D’Onofrio, Kim Lewis. A new antibiotic selectively kills Gram-negative pathogens. Nature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1791-1

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