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有机氯农药暴露和GSTs基因对肝癌易感风险中的交互作用研究获进展

来源:城市环境研究所 2019-11-17 18:03






有机氯农药(OCPs)虽已被广泛禁用,但是由于其在自然界中过长的半衰期(DDT长达30年)导致目前环境介质仍存在残留。人群主要通过食物链途径普通暴露于OCPs,OCPs已被列为可致癌物。由于肝脏作为OCPs的靶器官和重要代谢解毒器官,OCPs外源暴露水平和内源遗传解毒代谢能力可能共同影响OCPs的健康效应。当前的研究往往侧重OCPs环境暴露或遗传因素对肝癌风险的单独作用,而关于OCPs外源暴露和内源代谢遗传肝癌风险中共同作用仍缺乏认识。
中国科学院城市环境研究所暴露科学和健康效应研究组,结合OCPs的环境暴露和解毒GSTs家族基因的遗传多态性及其表观遗传修饰,探讨OCPs环境外因和GSTs遗传内因在肝癌易感风险中的共同作用。基于肝癌人群的病例和对照研究发现:肝癌人群中血清OCPs水平显着高于正常对照人群,相对于GSTT1和GSTM1,GSTP1基因的遗传多态性rs1695(Ile/Val+Val/Val))及其表观遗传甲基化修饰作为肝癌的易感基因;易感基因携带者暴露于高水平OCPs其肝癌易感风险显着升高。其主要可能机制是GSTP1(Ile/Val+Val/Val)基因型和GSTP1甲基化修饰个体,其体内GSTP1编码的GSTP1酶活性降低或缺失,从而导致个体对OCPs的解毒作用降低,数据也表明GSTP1表观甲基化修饰直接削弱DDT的体内脱氯解毒代谢。该研究揭示OCPs暴露和GSTP1(表观)遗传在肝癌易感风险的交互作用,甄别出GSTP1作为OCPs暴露的肝癌易感基因,有助于对易感人群健康风险预防。
研究成果以Gene-environment interactions between GSTs polymorphisms and targeted epigenetic alterations in hepatocellular carcinoma following organochlorine pesticides (OCPs) exposure为题发表于Environment International,2020,134:105313。田美平为第一作者,研究员申河清为通讯作者。该研究得到福建省自然科学基金(2017J01027)、国家自然科学基金(NSFC-21307126 and 21777157)、中科院城市环境与健康重点实验室项目的支持(KLUEH-201802)。(生物谷Bioon.com)
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