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Prion:新方法对抗朊病毒病

来源:本站原创 2019-11-08 14:12

2019年11月8日讯/生物谷BIOON/---朊病毒病(prion disease)是在人与人之间以及不同物种之间传播的神经退行性的蛋白错误折叠疾病。朊病毒病具有可传播性和可重复的病程,因此它们很容易在小鼠中建模。死亡发生在一个较小而稳定的时间框架内,因此通过治疗手段延长寿命是可以证明的。这类疾病对治疗具有很高的抵抗力,很少有化合物能延长小鼠的寿命到可以考虑进行人体临床试验的程度。这促使人们在寻找有效治疗方法时考虑采用新方法。
这张脑组织的显微图揭示了在牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy,俗称疯牛病)患者中发现的细胞结构组织病理学变化,图片来自Wikipedia。

许多潜在的治疗性化合物靶向具有复制能力的错误折叠蛋白:朊病毒。 在一项新的研究中,Abdulrahman及其同事猜测联合治疗可用于协同性靶向朊病毒病的不同方面。他们的目标是使用纤维素醚类化合物靶向朊病毒本身,并使用激活自噬活性的PDK1抑制剂---AR12或雷帕霉素---靶向降解朊病毒的自噬途径。当单独给药时,这两种类型的化合物都显示出有望延长小鼠的寿命。但是,联合疗法未能带来任何额外的优势。接受这两种类型化合物治疗的小鼠与接受单种化合物治疗的小鼠同时死亡。在进一步研究中,他们发现纤维素醚类化合物抑制了AR12和雷帕霉素的自噬活性。结果,似乎只有纤维素醚类化合物的好处在小鼠身上显现出来。

尽管这种联合治疗无法协同发挥作用令人失望,但是这项研究强调了治疗方案设计的一些重要方面,这些方面在未来的成功中必须予以考虑。由于几乎没有用于治疗神经退行性疾病的药物显示出延长寿命的希望,因此药物与药物之间的相互作用几乎是完全未知的,但Abdulrahman等人已证实了研究这些现象的必要性。通过正确的联合治疗,他们的方法仍然为延长朊病毒疾病患者的寿命提供了一种有效的补充疗法。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1.Basant A. Abdulrahman et al. Combining autophagy stimulators and cellulose ethers for therapy against prion disease. Prion, 2019, doi:10.1080/19336896.2019.1670928.

2.Cathryn Haigh. Antagonizing prions. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaz3719.
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