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Cancer Immunol Res:一种特殊机制或能控制宿主免疫细胞对肿瘤细胞的识别

来源:本站原创 2019-11-04 21:36

2019年11月4日 讯 /生物谷BIOON/ --免疫疗法如今是治疗包括黑色素瘤等多种类型癌症的标准治疗手段,然而即使进行了免疫疗法,肿瘤仍然会逃避宿主机体免疫细胞的检测,近日,一项刊登在国际杂志Cancer Immunology Research上的研究报告中,来自Moffitt癌症研究中心等机构的科学家们通过研究描述了一种特殊的细胞机制,其或能帮助控制免疫细胞对肿瘤细胞的识别。

图片来源:Wikimedia Commons/National Cancer Institute

在恶性黑色素瘤中激活免疫系统的因子能够明显改善患者的预后,很多患者在接受免疫疗法后往往会出现长时间的反应,研究者表示,尽管如此,仍然有很多黑色素瘤患者在接受免疫疗法后并未达到临床治疗效益,理解其背后的分子机制或能帮助改善免疫疗法对黑色素瘤患者的治疗。

研究者表示,患者对免疫疗法并没有反应的一个原因是因为其机体免疫系统并不能对肿瘤细胞采取合适的反应,于是他们推测,STING蛋白信号通路或许是免疫细胞识别的重要促成因素,该通路会通过刺激干扰素的产生来激活宿主机体的免疫系统,多种类型的癌症中往往缺少STING信号通路,包括黑色素瘤等,然而这种缺陷所产生的效应研究人员并不清楚,为了深入理解STING信号缺失如何诱发癌症,研究人员对人类黑色素瘤细胞系进行了一系列实验研究。

他们发现,很多人类黑色素瘤细胞完全缺失STING的表达,而且并不会对激活该通路的信号产生反应,某些人类黑色素瘤细胞系还会维持STING的表达,但却无法激活该信号通路;这就表明,除了STING自身表达缺陷外,或许还存在一种未知的替代机制是引发STING缺陷的原因。为了确定在正常状况下STING信号功能的作用机制,研究人员对表达功能性STING信号通路的人类黑色素瘤细胞进行了一系列研究,他们发现,STING的激活会导致分子信使干扰素β和CXCL10产生,从而刺激机体出现炎症和免疫反应;激活STING会促进黑色素瘤细胞增加细胞表面MHC分子的表达,从而就能被T细胞有效识别并靶向作用,相反,STING信号功能异常的人类黑色素瘤细胞并不会很好地被T细胞所识别。

研究者表示,肿瘤细胞绕过宿主免疫检测的机制或许是通过STING通路的改变,本文研究结果或有望帮助理解机体免疫细胞的激活以及改善对黑色素瘤患者的治疗,深入理解黑色素瘤中STING信号通路的调节和功能或能帮助研究人员开发靶向作用STING的新型策略,进而改善当前疗法治疗无法获益的癌症患者的治疗。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Rana Falahat, Patricio Perez-Villarroel, Adam W. Mailloux, et al. STING Signaling in Melanoma Cells Shapes Antigenicity and Can Promote Antitumor T-cell Activity, Cancer Immunology Research (2019). DOI:10.1158/2326-6066.CIR-19-0229

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