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Nat Commun:研究发现PTEN突变前列腺癌的潜在治疗靶点

来源:本站原创 2019-10-26 08:17

2019年10月26日讯 /生物谷BIOON /--PTEN是一种肿瘤抑制基因,在约20%的原发性前列腺癌和高达50%的去势抵抗性前列腺癌中发生突变。PTEN依赖另一种基因ARID4B发挥作用。这些发现由乔治华盛顿大学(GW)癌症中心的研究人员在《Nature Communications》上发表。这一发现为携带常见PTEN突变的前列腺癌提供了一个潜在的治疗靶点。

图片来源:Nature Communications

"由于突变或缺失而导致的肿瘤抑制因子PTEN的丢失不仅在人类前列腺癌中很常见,在其他癌症中也扮演着重要的角色。我们想找到更多关于PTEN的信息,以及它可能依赖的其他基因,为PTEN突变患者提供新的治疗选择,"GW医学与健康科学学院生物化学和分子医学副教授Wu Ray-Chang博士说。"我们发现PTEN与ARID4B基因有重要联系,这为治疗提供了一个新的治疗靶点。"

吴和他的合着者Mei-Yi Wu博士(GW医学和健康科学学院医学副教授)和研究小组的其他成员从几个前列腺癌队列的数据中发现有趣的现象:含有PTEN突变的癌症几乎总是保留ARID4B。ARID4B基因的一个功能包括重组构成染色体的染色质。这种PTEN和ARID4B之间的"互斥"模式为研究小组提供了关于其在前列腺癌中的潜在重要性的第一个线索。

研究进一步发现,PTEN突变的癌细胞中ARID4B表达的抑制显着抑制癌细胞生长,增加细胞死亡。相比之下,当使用含有功能性PTEN的癌细胞时,观察到的效果不那么明显,这表明PTEN缺乏的前列腺癌依赖于ARID4B。重要的是,研究小组能够使用敲除PTEN的前列腺癌小鼠模型来验证这些发现。正如所料,PTEN在小鼠体内的单独缺失会导致前列腺癌的发生。与之形成鲜明对比的是,PTEN和ARID4B同时缺失的小鼠不会发生肿瘤。总的来说,这些结果使研究小组得出结论,PTEN功能依赖于ARID4B的存在,并在PTEN基因缺失的情况下,将ARID4B确定为前列腺癌的潜在治疗靶点。不过还需要进行更多的研究来开发针对ARID4B的方法。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Ray-Chang Wu et al, Identification of the PTEN-ARID4B-PI3K pathway reveals the dependency on ARID4B by PTEN-deficient prostate cancer, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-12184-8
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