剑桥大学研究：“脊髓刺激”帮你摆脱顽固性疼痛，薄如发丝，无需侵入性手术

在英国，背痛是导致残疾的主要原因，每年给整个经济造成的损失高达 120 亿英镑，在美国，疾病控制和预防中心估计，多达 8% 的美国人口患有顽固性背痛，而非甾体抗炎药（NSAIDs）或阿片类药物等常规治疗对此无效。

现在，这些被疼痛折磨的患者有了新的希望，来自英国剑桥大学的工程师和临床医生们组成的团队开发了一种超薄充气装置，可以用来治疗最严重的疼痛，而无需进行侵入性手术。

这种装置非常薄，大约只有一根头发的厚度，约 60 微米，可以卷成一个小圆柱体，插入针头，然后植入脊柱的硬膜外腔，一旦定位正确，装置就会充入水或空气，会像一个小气垫一样展开，覆盖脊髓的大范围区域，当连接到脉冲发生器时，超薄电极开始向脊髓发送小电流，从而破坏疼痛信号。研究结果发表在《科学进步》（Science Advances）杂志上。

论文通讯作者之一、剑桥大学工程系博士克里斯托弗·普罗克特（Christopher Proctor）说：“我们的目标是制造出一种两全其美的东西，即在临床上有效但不需要复杂和冒险手术的医疗设备。这可能有助于为更多人带来改变生活的治疗选择。”

这种装置的早期测试结果表明，它可以有效治疗许多形式的严重疼痛，这些疼痛并不能通过止痛药来治愈缓解，它还可以被用于治疗瘫痪或帕金森氏症，应用前景十分广阔。

一种“两全其美”的方案

作为一种有效的治疗缓解方案，脊髓刺激（SCS）是那些患有顽固性背痛或其他类型神经性疼痛的患者的一种选择，尽管很有效，但它的使用非常有限，由于这种装置体积较大，需要进行侵入性手术等原因，截至 2018 年，全世界每年仅植入约 50000 台 SCS 设备。

据了解，SCS 设备通常分为两类：经皮线性型探头和桨型探头，分别由一维（1D）和二维（2D）电极阵列组成，但各有弊端：直径小于 2 毫米的线性探头设计，可以通过 Tuohy 针经皮植入，风险相对较低，但与桨式探头相比，线性电极产生的球形电场只瞄准脊髓的部分有效区域，导致能量效率较低，其控制疼痛的能力也十分有限，效果不佳；而通常宽达 12 毫米的桨状电极缓解疼痛的效果不错，但主要缺点是需要进行侵入性、风险更高的外科手术来植入设备。

此次剑桥大学科研人员的目的很明确，就是结合这两种设备开发出一种微创桨式 SCS（MI-SCS）植入物，将软机器人制造技术、薄膜电子技术和微流体技术的结合。

该装置可以卷起来以装入针头，允许在低风险手术过程中经皮植入，然后原位扩展以提供桨型类似物，这种能力超越了经皮线性型探头与桨型植入物的二元性，提供了两全其美的优势，它为新型 SCS 植入物铺平了道路，其形状是一种动态特性，可由临床医生操纵，以最大限度地减少神经外科手术的侵入性并获得高性能的外形尺寸。

具体而言，MI-SCS 是使用标准光刻和软光刻技术设计和制造的，与患者接触的设备组件完全由生物相容性材料制成，包括聚对二甲苯-C、硅胶、聚乙烯、聚酰亚胺和金。

卷起后，该装置和所有包装，包括流体连接、电气连接和支撑管等，都设计为直径小于 2 毫米，包装方法依赖于同心管，整个设备都封装在一个聚酰亚胺管中，称为引入器，以适合 14 号 Tuohy 针，通常用于经皮 SCS 引线放置。

研究人员可以将 MI-SCS 制造成 30-60μm之间的厚度，其中器件厚度由有机硅流体层决定，而电子层仅为 4μm。

性能参数和植入方式评估

实验室成品诞生后，研究人员在体外对这些装置的主要特性进行了研究，包括电稳定性、机械稳定性和射流部件驱动后的尺寸变化，然后将它们置于水浴中，并通过手动注射器增加压力，同时观察是否有气泡从设备中泄漏。

测试数据显示，使用电阻抗光谱技术表征 MI-SCS 设备的电特性，计算出了 80% 的电极产率。

研究人员还测定了重复弯曲的装置稳定性，人体脊柱所经历的矢状面弯曲循环次数各不相同，但估计约为 4400 次/天，其中大多数运动在 <10° 的范围上，研究人员测试了大约 6 年的机械应力，约 10^7 次弯曲循环， 阻抗仍保持在预期范围内，此外，还对装置的流体驱动进行三次压力测试评估，MI-SCS 设备在出现故障之前能够保持 8-12kPa的压力。

在成功的体外验证基础上，研究人员使用人类遗体模型来测试完全包装的 MI-SCS 装置的拟议手术方法。

实验中，在人体 L3/4 椎体处植入器械通过一名受过训练的神经外科医生进行，该神经外科医生尽可能接近经皮器械植入程序，即通过 Tuohy 针，而无需在器械插入部位进行椎板切除术，最终植入效果和流程方式都得到了初步验证。

仍需进一步优化

研究人员表示，使用标准的经皮程序将这种装置引入人体遗体并在脊髓上的临床相关位置将其扩展成桨状构造是可能的。部署后，该设备扩展到临床上常见的桨式 SCS 设备的尺寸，宽度高达 14mm，同时可以提供更少的手术风险和简单的硬膜外针插入程序。

值得关注的是，X 射线成像的局限性被证明是在透视引导下放置薄膜生物电子设备的一项挑战，经过探索几种技术和材料来改善 MI-SCS 设备在透视下的不透明度，研究人员最终找到了一个问题解决策略：将铋微粒掺入 MI-SCS 有机硅基质中，即可塑造标记。未来可以探索使用这种材料进行图案化，以进一步帮助设备精确插入和定位。

在未来实际应用中，MI-SCS 设备的健壮性、产量和功能性都对临床医疗工作至关重要。设备出现故障，绝大多数是由于流体故障，而不是电气故障，由于该装置需要相对较高的压力才能在体内操作，硅腔中的任何针孔或撕裂都会导致装置无法正常工作。研究人员的目标之一是继续优化 MI-SCS 装置设计，以提高设备的产量和一致性。

由于该装置的相对尺寸是为人类治疗而设计的，所以很难将该装置缩放到适合小鼠模型的非常小的尺寸，因此需要使用大型哺乳动物模型来进行进一步的实验验证，在未来的工作中，研究人员的另一个目标是进行活体实验，以进一步证明这种装置的安全性，评估它在治疗疼痛方面的效用，以及长期接受这种装置的潜在风险评估。

不过，一切都是令人充满希望的。这种可改变形状的流体原位驱动的装置原理可应用于其他刺激或记录装置，且仅需要依靠低风险、微创手术方法。展望未来，类似装置甚至可以植入大脑、视网膜上或在难以触及的身体部位，科学家们利用这种形状自适应技术，将能在全身放置大面积“电气接口”，实现更多衍生方案，结合生物电子学和软机器人技术，还可以产生具有独特特性的植入物，有望彻底改变目前医疗领域实践神经外科的方式。(生物谷Bioon.com）