乳腺癌靶向药物！诺华CDK4/6抑制剂Kisqali联合氟维司群显著延长HR+/HER2-患者总生存期！
来源：本站原创 2019-09-30 23:59
2019年09月30日讯 /生物谷BIOON/ --2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会于9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举行。此次会议上，瑞士制药巨头诺华（Novartis）公布了靶向抗癌药Kisqali（ribociclib）乳腺癌III期临床研究MONALEESA-3的结果。该研究评估了Kisqali联合氟维司群治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体-2阴性（HER2-）
2019年09月30日讯 /生物谷BIOON/ --2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会于9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举行。此次会议上，瑞士制药巨头诺华（Novartis）公布了靶向抗癌药Kisqali（ribociclib）乳腺癌III期临床研究MONALEESA-3的结果。该研究评估了Kisqali联合氟维司群治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体-2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的疗效和安全性。
结果显示，在中期分析时，该研究已经达到了总生存期（OS）次要终点，与氟维司群单药治疗组相比，Kisqali+氟维司群联合治疗组OS表现出统计学意义的显著改善（中位OS：未达到 vs 40.0个月）、死亡风险降低28%（HR=0.724；95%CI:0.568-0.924，p=0.00455）。此次中期分析时，OS的显著延长已达到了早期疗效停止标准。在42个月时，Kisqali+氟维司群联合治疗组估计的生存率为58%，氟维司群单药治疗组为46%。结果在一线和二线亚组（包括辅助治疗12个月内病情复发的患者）与整个研究群体的结果一致。
此次分析中，一线治疗患者中的中位PFS也已经达到，数据显示：Kisqali+氟维司群联合治疗组中位PFS为33.6个月，氟维司群单药治疗组中位PFS为19.2个月（HR=0.546，95%CI:0.415-0.718）。此外，在处方Kisqali+氟维司群联合治疗方案的全部患者中，对化疗的需求也推迟了（HR=0.696，95%CI:0.551-0.879）。
MONALEESA-3研究是评估一种CDK4/6抑制剂联合氟维司群作为初始疗法治疗绝经后女性患者的最大规模研究（n＝726），该研究入组的患者包括既往未接受内分泌治疗的女性、新诊断的女性、在辅助治疗12个月内复发的女性、接受内分泌疗法治疗晚期疾病病情进展的女性。在此次分析中，Kisqali+氟维司群联合治疗组与氟维司群单药治疗组相比观察到的最常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少（57.1% vs 0.8%）、肝胆毒性（13.7% vs 5.8%）、QTc延长（3.1% vs 1.2%）、呼吸紊乱（2.3% vs 3.3%）和间质性肺疾病（0.2% vs 0%）。
值得一提的是，MONALEESA-3研究是Kisqali组合疗法在预先计划的中期分析中就已经达到OS次要终点的第二个III期研究。Kisqali也是唯一一个在2项关键性III期临床研究（MONALEESA-3，MONALEESA-7）显示出阳性OS数据的CDK4/6抑制剂，这些研究一致地显示死亡风险降低约30%。2项研究中不同的联合疗法和最大规模患者中被证实的OS益处，使Kisqali成为具有无可比拟的OS证据的CDK4/6抑制剂。
加州大学洛杉矶琼森综合癌症中心临床/转化研究主任Dennis J. Slamon表示：“现在在2个III期试验中发现，Kisqali联合一种芳香酶抑制剂以及联合氟维司群能持续地、显著地延长绝经前和绝经后女性患者的生命。这些结果帮助肿瘤学家有更多的证据来为他们的HR+转一下让患者做出一个有信心的治疗选择。”
诺华生物医药研究所、肿瘤学研究全球负责人Jeff Engelman博士表示：“临床前数据显示，Kisqali与其他CDK4/6抑制剂不同，它能更加选择性地靶向和抑制CDK4。CDK4是乳腺癌进展的主要驱动因素，抑制它已经被证明可以阻止乳腺癌细胞的生长。”
目前还没有治愈晚期乳腺癌的方法。乳腺癌是欧洲女性癌症死亡的头号原因，在2018年内夺去了超过15万名女性的生命。
Kisqali是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。
截至目前，Kisqali已获全球70多个国家批准，该药最初于2017年3月和8月获美国和欧盟批准（基于MONALEESA-2研究的结果），联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。2018年7月和12月，Kisqali获美国和欧盟批准扩大适应症，联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经前、围绝经期、绝经后女性患者，并且也适用于联合氟维司群作为绝经后女性患者的一线或二线疗法。
Kisqali是拥有最大规模的一线临床试验证据的CDK4/6抑制剂，证实与单用内分泌治疗相比具有一致和持续的疗效。Kisqali是唯一在两个不同患者群体中获得统计学上显著总生存率益处的CDK4／6抑制剂。2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的MONALEESA-7研究的OS结果显示，Kisqali联合内分泌治疗显著延长了绝经前女性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者生命。目前，III期MONALEESA-2研究的总生存期（OS）随访正在进行中。
目前，诺华正在调查Kisqali在早期乳腺癌中的治疗潜力，以继续重构乳腺癌的临床治疗。该公司正在与临床癌症研究组织——肿瘤转化研究（TRIO）合作开展III期临床研究NATALEE，调查Kisqali联合内分泌疗法辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌患者。（生物谷Bioon.com）
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