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首创免疫检查点抑制剂!阿斯利康/innate新型NKG2A靶向抗体monalizumab进入III期临床开发!

来源:本站原创 2019-09-27 11:17


2019年09月27日/生物谷BIOON/--法国制药公司Innate Pharma SA近日宣布,阿斯利康(AstraZeneca)将推进单抗药物monalizumab进入一项III期随机临床研究,评估monalizumab联合礼来的抗癌药Erbitux(cetuximab,西妥昔单抗)治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者。该研究预计在2020年启动,双方将共同出资开展这项研究。

Innate Pharma公司首席执行官Mondher Mahjoubi表示:“这是我们继续投资于创新、推进我们后期临床开发管线方面的一个重要科学里程碑。我们正与阿斯利康一起努力,为头颈部癌症患者开发这一潜在的新疗法,目前这一人群中存在着显著未满足的医疗需求。”

阿斯利康于2015年4月与Innate Pharma公司签署了合作开发和商业化协议,以加快和扩大monalizumab的开发。该协议的财务条款包括可能向Innate Pharma公司支付高达12.75亿美元的现金。该公司已收到了3.5亿美元,阿斯利康的下一笔应支付款项是在首个III期研究中首例患者接受药物治疗后支付1亿美元。阿斯利康将负责销售,并将支付基于全球净销售额的特许权使用费,但在欧洲,Innate Pharma公司将获得50%的利润和亏损份额。Innate Phamra公司将共同资助monalizumab III期项目的30%成本。

monalizumab是一种潜在首创的免疫检查点抑制剂,靶向肿瘤浸润细胞毒CD8+T细胞和NK细胞上表达的NKG2A受体。NKG2A是HLA-E的抑制性检查点受体,通过表达HLA-E,癌细胞可保护自身免受NKG2A+免疫细胞的杀伤。HLA-E在许多实体肿瘤和血液肿瘤的癌细胞中经常高表达。因此,monalizumab可能在NK和T细胞介导下重新建立广泛的抗肿瘤反应。monalizumab还可能增强其他治疗性抗体的细胞毒性潜能。有数据显示,monalizumab还可提高PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。

阿斯利康于2018年10月通过2015年启动的共同开发和商业化协议,获得了monalizumab的全部肿瘤学权利。正在进行的II期开发项目重点是调查monalizumab在组合策略中的潜力。

礼来的抗癌药Erbitux(cetuximab,西妥昔单抗)是一种抗EGFR单抗,NK细胞介导cetuximab诱导的针对SCCHN的抗体依赖性细胞毒性作用(ADCC),基因学和临床前试验显示NK刺激剂可增强ADCC。Erbitux作为单药疗法治疗复发性和/或转移性SCCHN的疗效有限,总缓解率(ORR)为12.6%、中位无进展生存期为2.3个月、中位总生存期为5.8个月(Vermorken et al, JCO 2007)。除了cetuximab之外,目前被批准的PD-1抑制剂(Keytruda,Opdivo)在含铂化疗后病情进展的SCCHN患者中的总缓解率在10-17%。

monalizumab+cetuximab治疗复发或转移性SCCHN的II期临床结果

在2018年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,阿斯利康/Innate Phamra公布的II期临床研究显示,monalizumab+cetuximab组合疗法治疗复发性或转移性SCCHN的总缓解率达到了27.5%、中位无进展生存期5.0个月、中位总生存期10.3个月。研究中,monalizumab+cetuximab组合的耐受性良好,且没有增强cetuximab的副作用。(生物谷Bioon.com)

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