新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 投资 » 一年皮下注射2次!开创性PCSK9靶向RNAi药物inclisiran III期项目成功,显著降低LDL-C!

一年皮下注射2次!开创性PCSK9靶向RNAi药物inclisiran III期项目成功,显著降低LDL-C!

来源:本站原创 2019-09-27 11:17


2019年09月27日/生物谷BIOON/--The Medicines Company(TMC)公司近日公布siRNA降脂药物inclisiran两项III期临床研究(ORION-9,ORION-10)的积极顶线数据。

ORION-9研究在杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者中开展,结果显示,研究达到了全部主要终点和次要终点,该研究中,inclisiran显示出持久和强劲疗效、耐受性良好、在各组之间总体平衡的卓越安全性。此外,没有治疗相关的肝肾实验室异常。

ORION-10研究在动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者中开展,结果显示,研究达到了全部主要终点和次要终点,该研究中,inclisiran显示出至少与ORION-11研究中相同的持久和强劲疗效、良好的耐受性和卓越的安全性,没有治疗相关的肝肾实验室异常。

ORION-10研究的完成也标志着inclisiran关键性III期LDL-C降低研究的成功完成。ORION项目评估了inclisiran治疗ASCVD患者和FH患者的疗效和安全性,该项目中的关键性III期LDL-C降低研究包括ORION-9、ORION-10、ORION-11。来自ORION-9和ORION-10的详细疗效、耐受性和安全性数据将在2019年11月16日召开的美国心脏病学会(AHA)科学会议上公布。

今年9月初,TMC公司在欧洲心脏病学会(ESC)2019年会上公布了ORION-11研究的详细结果,数据显示,一年2次皮下注射给药300mg inclisiran达到了全部主要终点和次要终点,耐受性和安全性均良好,具体数据为:主要终点方面:(1)治疗第510天,经安慰剂校正后inclisiran组LDL-C水平降低54%(p<0.0001);(2)治疗第90天至第540天,经安慰剂校正后inclisiran组时间-平均LDL-C降低50%(p<0.0001)。2个治疗组总体不良事件概况相似,安慰剂组和inclisiran组有相同比例患者经历至少一次严重的治疗出现的不良事件(22.5% vs 22.3%)、组死亡率(1.9% vs 1.7%)和恶性肿瘤(2.5% vs 2.0%)相似、致死性和非致死性心肌梗塞(2.7% vs 1.2%)以及致死性和非致死性卒中(1.0% vs 0.2%)有差异、在肝功能检查(ALT:0.5% vs 0.5%,AST:0.5% vs 0.2%)临床相关升高和血清肌酐升高(1.4% vs 0.6%)具有相似性、临床相关注射部位反应发生率很低(0.5% vs 4.7%)且事件主要是轻微和短暂的。

TMC公司已计划分别在2019年第四季度、2020年第一季度在美国、欧洲提交inclisiran的上市申请。已完成各项III期研究的患者现在将进入ORION-8研究。ORION-8是一项开放标签长期扩展研究,已完成ORION-9、ORION-10、ORION-11研究的患者将在该项研究中接受为期3年的inclisiran治疗,以评估长期治疗的疗效、安全性和耐受性。

inclisiran是小干扰RNA(siRNA或sir-nah)类别中的第一种降胆固醇疗法,靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9),这是人体调节LDL-C的关键机制。PCSK9蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的能力,而LDL-C被公认为心血管疾病(CVD)的主要风险因素。PCSK9靶点提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C,被视为他汀类(如立普妥)之后降脂领域取得的最大进步。

截至目前,已有2款靶向抑制PCSK9蛋白的单克隆抗体药物获批上市,分别为安进的Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent。与单抗类PCSK9抑制剂药物不同,作为一款RNAi药物,inclisiran通过直接关闭肝脏中PCSK9蛋白的产生发挥作用。inclisiran是一种siRNA,利用人体RNA干扰的自然过程,与编码PCSK9蛋白的mRNA结合,通过RNA干扰作用降低mRNA水平、阻止肝脏产生PCSK9蛋白,从而增强肝脏从血液中清除LDL-C的能力,并实现降低LDL-C水平。

目前,inclisiran正处于III期临床开发,评估每年2次给药治疗降低LDL-C的能力。inclisiran由Alnylam制药公司利用其专有的增强稳定化学ESC-GalNAc共轭技术开发,该技术可对RNA片段进行GalNAc化学修饰,提高稳定性并促进药物的肝脏靶向递送。The Medicines Company与与Alnylam签订了许可及合作协议,获得了inclisiran的全球开发、生产和商业化权利。

尽管滞后于其他PCSK9抑制剂,但inclisiran每年只需二次皮下给药的治疗便利性,使其在降胆固醇药物市场具有很好的市场渗透机会。瑞士信贷此前预测,inclisiran在2024年的全球年销售额将达到11.3亿美元。(生物谷Bioon.com)

版权声明:本文系生物谷原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库