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Science子刊:揭示吸入性皮质类固醇增加COPD患者细菌易感性机制

来源:本站原创 2019-09-05 19:15

2019年9月5日讯/生物谷BIOON/---细菌感染通常使得诸如慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)之类的气道炎症性疾病复杂化。COPD患者对细菌感染的易感性增加,这可能对疾病结果产生有害后果。调节COPD患者感染易感性的机制知之甚少。

吸入性皮质类固醇(inhaled corticosteroids, ICS)是治疗COPD的标准方法,但是这会加重COPD患者患肺炎的风险。然而为何会这样,人们也不清楚。
图片来自Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aav3879。

在一项新的研究中,来自英国帝国理工学院等研究机构的研究人员通过分析来自COPD患者的样本,发现ICS使用与肺部菌群破坏有关,这种肺部菌群破坏可导致链球菌属细菌增殖,这一影响在经过ICS治疗的小鼠中重现。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Inhaled corticosteroid suppression of cathelicidin drives dysbiosis and bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease”。

为了研究这种影响背后的机制,这些研究人员使用了肺炎链球菌(COPD中的一种重要病原体)发生增殖的细胞和小鼠模型,并证实ICS通过抑制抗菌肽cathelicidin来削弱肺部对细菌的清除。

ICS对肺部免疫力的损害依赖于对cathelicidin的抑制,这是因为ICS对缺乏cathelicidin(Camp−/−)的小鼠体内的细菌负荷没有影响,而且添加外源性的cathelicidin可阻止ICS介导的肺部菌群中的链球菌增殖和改善肺部对细菌的清除。ICS对肺部免疫力的抑制是通过增加组织蛋白酶D(cathepsin D)表达介导的。

这些数据共同表明组织蛋白酶D/cathelicidin在ICS抑制COPD患者的抗菌宿主防御中起重要作用。通过治疗性恢复cathelicidin来增强抗菌免疫力并有益地调节肺部菌群可能是一种治疗COPD的有效策略。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Aran Singanayagam et al. Inhaled corticosteroid suppression of cathelicidin drives dysbiosis and bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aav3879.
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