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Nature子刊:揭开NK细胞新秘密,有望开发免疫疗法靶向癌细胞

来源:本站原创 2019-08-28 08:48

2019年8月28日讯 /生物谷BIOON /——你的免疫系统中的自然杀伤(natural killer,NK)细胞识别并攻击两种主要的危险细胞--受病毒感染的细胞和受癌症影响的细胞。当NK细胞看到癌细胞时,它们会(自然地)杀死癌细胞。一个主要的研究重点是确定NK细胞是如何做到这一点的。NK细胞看待癌症的一种方式是识别人类白细胞抗原(HLA)基因制造的突变DNA片段。

事实上,HLA基因有两类。HLA 1组基因负责完成这项任务,即制造出显示细胞DNA以供检测和评估的蛋白质。但是,尽管HLA 1类基因有助于识别人体自身细胞中的不良分子,但HLA 2类基因有助于身体标记和锁定来自体外的入侵者,从而聚集抗体对抗细菌等。

图片来源:Nature Immunology

那么,为什么最近的研究显示,以高表达HLA 2类蛋白为特征的癌细胞患者预后更好呢?当然,HLA 1组抗原会使NK细胞攻击肿瘤组织,但不像HLA 2组抗原会与NK细胞相互作用,对吧?错了。

科罗拉多大学(University of Colorado,CU)癌症中心最近在《Nature Immunology》杂志上发表的一项研究表明,NK细胞确实与HLA 2组分子相互作用。这一发现可能有助于研究人员更好地利用免疫系统来对抗癌症,另一方面,也可能有助于在某些自体免疫条件下,平息免疫系统对健康组织的攻击。

"人们的理解是NK细胞与HLA 1组分子相互作用,而与HLA 2组分子不相互作用。而HLA2用于与NK细胞相互作用的机制改变了我们对NK细胞生物学的看法。"研究的合着者Paul Norman博士说道,他是CU癌症中心、医学院个性化医学系、微生物学和免疫学系的副教授。

德国感染研究中心(German Center for Infection Research)的合作者们筛选了由HLA 2组分子(HLA 2)基因产生的多种蛋白质,看看是否有一种能激活NK细胞。

"这被称为配体筛选--测试许多潜在的配体,看看什么会粘在一起。但是由于HLA 2组分子与NK分子不相互作用的事实已经被证实,所以没有人对此进行研究。他们很聪明,在别人没有注意到的时候也能注意到这个问题。" Norman说。

具体来说,研究小组发现,一种被称为HLA- dp401的HLA 2类HLA确实能激活NK细胞,而HLA- dp401是在欧洲发现的最常见的变异(称为等位基因)之一。

"问题是并非所有这些HLA 2分子都能被NK细胞识别。HLA是多态的,不同的个体有不同的HLA类型。下一步是确定哪些患者的HLA2和NK细胞是正确的组合,然后我们可能学会对NK细胞进行工程化以与HLA 2 类分子相互作用。" Norman说。

Norman正在进行的研究希望进一步明确HLA 2类基因与NK细胞之间相互作用的机制。

Norman说:"最终,这可能是另一种将免疫细胞引向癌症而远离健康组织的方法。"(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Annika Niehrs et al, A subset of HLA-DP molecules serve as ligands for the natural cytotoxicity receptor NKp44, Nature Immunology (2019). DOI: 10.1038/s41590-019-0448-4
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