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Cell Rep:阻断炎症通路是预防黑色素瘤脑转移的关键

来源:本站原创 2019-08-26 08:13

2019年8月26日讯 /生物谷BIOON /——脑转移瘤是最致命的肿瘤转移之一,平均生存期不到一年,且脑转移的发生率正在上升。

特拉维夫大学(Tel Aviv University,TAU)的一项新研究发现,当肿瘤细胞"劫持"大脑中的炎症通路时,就会发生黑色素瘤脑转移。研究表明,阻断这一途径可以阻止这些转移的发生。

该研究的第一作者、TAU萨克勒医学院病理学系的Neta Erez教授解释说:"脑转移患者的预后非常糟糕。过去,在临床发现脑转移之前,病人往往死于其他地方的转移。随着治疗方法的改进和患者寿命的延长,确诊的脑转移的发生率也在增加。了解脑转移的发生方式和原因是当今癌症研究人员面临的紧迫挑战。"

图片来源;Cell Reports

这项研究于近日发表在《Cell Reports》上。这项研究由TAU的研究生Hila Doron博士和Malak Amer与TAU萨克勒医学院的Ronit Satchi-Fainaro教授合作进行。

这项新研究的重点是黑色素瘤的脑转移,因为"黑色素瘤是最致命的皮肤癌,因为它具有极高的转移率,经常转移到大脑," Erez教授说。

科学家利用小鼠自发黑色素瘤脑转移模型研究了黑色素瘤在脑微环境中的相互作用。他们发现黑素瘤的脑转移是由星形胶质细胞(星形胶质细胞在大脑中维持一种受保护的环境)接管一种生理炎症通路而促成的。此外,星形胶质细胞对大脑组织损伤的反应是通过激发炎症和组织修复反应来抑制损伤,分泌炎症因子来招募免疫细胞。

Erez教授说:"我们发现,肿瘤细胞会招募这些炎症因子,劫持它们进入大脑。我们发现了一种特定的因素,可以调节它们对大脑的吸引力,并表明大脑转移性黑色素瘤细胞表达了炎症因子的受体,这就是它们对这种信号的反应。"

值得注意的是,当研究人员使用基因工具来抑制黑色素瘤细胞上受体的表达时,他们成功地阻止了肿瘤细胞对星形细胞信号作出反应的能力,并显着抑制了脑转移瘤的发展。

研究人员在临床前小鼠模型中进行了初步研究后,科学家们在接受脑部手术的患者的脑转移中验证了他们的结果,发现星形胶质细胞表达与小鼠模型相同的炎症因子(CXCL10),肿瘤细胞表达与小鼠模型相同的受体(CXCR3)。这表明同样的机制在人类身上也起作用。

"我们的发现表明,阻断这一信号通路可能阻止脑转移," Erez教授总结道。"CXCL10-CXCR3轴可能是预防黑色素瘤脑转移的潜在治疗靶点。"

研究人员目前正在研究引发大脑炎症的诱因,而炎症会促进转移。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Hila Doron et al, Inflammatory Activation of Astrocytes Facilitates Melanoma Brain Tropism via the CXCL10-CXCR3 Signaling Axis, Cell Reports (2019).  DOI: 10.1016/j.celrep.2019.07.033
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