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张江药谷mRNA肿瘤治疗疫苗企业宣布完成亿元融资

来源:本站原创 2019-08-12 17:15

2019年8月12日消息,张江药谷mRNA肿瘤治疗疫苗企业“斯微生物”2019年7月完成近亿元A轮融资,投资方包括张江火炬创投、珠海隆门叁号、久友智慧、伊泰久友和芳华投资,天使轮投资方龙磐投资追加投资,探针资本担任本轮财务顾问。
斯微生物于2016年5月在上海张江正式挂牌。2017年7月,经过与康奈尔大学休斯顿卫理公会医院(Houston Methodist Hospital)协商,斯微生物正式获得沈海法教授发明的mRNA递送技术相关专利的全球独家授权。本轮融资将用于斯微生物mRNA 药物GMP生产中心建设,开展在三家医院的临床试验及个性化肿瘤疫苗项目IND申报工作。斯微生物将同步推进后续管线的前期研究。

利用最新的mRNA技术,针对肿瘤新生抗原(neoantigen)提出的肿瘤的个性化mRNA疫苗成为针对肿瘤患者进行个性化治疗的有效方案。

斯微生物的mRNA疫苗,是将体外合成的编码新生抗原的mRNA片段,经过纳米材料包装后,递送到人体细胞中,在人体内完成后续的翻译过程,表达出患者特异性的新抗原激起人体自身的免疫反应,让免疫系统可以识别并杀死携带有新抗原的肿瘤细胞。

mRNA 疫苗的技术原理

(图来自NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY, 2017)

mRNA(Messenger RNA)——信使核糖核酸,是传递遗传信息,在蛋白质合成时充当模板的RNA;即从脱氧核糖核酸(DNA)转录合成的带有遗传信息的一类单链核糖核酸(RNA)。它在核糖体上作为蛋白质合成的模板,决定肽链的氨基酸排列顺序。mRNA存在于原核生物和真核生物的细胞质及真核细胞的某些细胞器(如线粒体和叶绿体)中。

mRNA最重要的作用就是直接指导蛋白质的合成,这个过程包括复制、转录和翻译,即将处于细胞核中无法进入细胞质的DNA所携带的遗传密码进行拷贝,再转录到细胞质之中,并翻译成蛋白质。由于目前人类的疾病90%以上和蛋白质有关,正是基于mRNA可以生产出任何需要的蛋白质这个特性,人类第一次有了可以从根本上治愈这些疾病的可能,从而就正式开启了一个崭新的潜力巨大的mRNA 药物的新时代。

mRNA疫苗也是基于mRNA的这种特性,将能够翻译编码的能引起免疫应答反应的抗原决定簇(Epitope)的mRNA,通过对mRNA的pDNA模板序列的设计、cap、tail及UTRs等设计,及mRNA 的修饰,及产物的纯化等一系列的加工而引入到抗原递层细胞(树突状细胞,DC)里面,这种mRNA可以在树突状细胞里面直接高效表达翻译抗原决定簇,树突细胞再将抗原递层给T细胞,从而激活活化的B细胞和T细胞,使机体产生免疫应答。

相比传统疫苗,mRNA疫苗在免疫原性、安全性及工业化生产方面具有颠覆性的优势:mRNA疫苗能够刺激免疫系统产生整体平衡和有效的保护,同时激活CD4及CD8 细胞;抗原经过posttranslation 的修饰产生更好的活性。并能引起免疫记忆效果;同时mRNA疫苗可以传递更多有效抗原,可以一次表达20-50个抗原,这是传统疫苗所无法比拟的;更重要的,mRNA疫苗更容易实现标准化生产,并且可以在10天内生产出所需疫苗,也比传统疫苗更加适合于癌症的精准化个性化治疗,正是基于这些显著的优势, mRNA疫苗在欧美获得了广泛的重视和追捧,并被誉为颠覆生物药领域的黑科技。
由于裸露的mRNA直接进入体内极易被降解,因此有效安全的递送系统是mRNA 疫苗及药物产业的关键和瓶颈。目前欧美领先的各大mRNA 药物公司都已经建立起各自的纳米递送系统平台。纳米递送系统也成为了mRNA 行业的最大的技术壁垒,一套有效安全的纳米递送系统是mRNA疫苗及药物成功的关键。
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