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Sci Adv & Cell Death & Dis:揭秘特殊转录因子LRH-1在机体炎性发生过程中的双面角色!

来源:本站原创 2019-08-04 23:21

2019年8月4日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中,来自堪萨斯大学的科学家们通过研究发现,LRH-1蛋白或在机体免疫系统中扮演着关键的角色,抑制该蛋白的功能或能有效帮助治疗多种炎性疾病。

图片来源:Thomas Brunner

比如,当机体肠道上皮组织受到损伤时,免疫细胞能抑制细菌、寄生虫或病毒入侵机体,其往往能够产生有限的炎性反应,而且是由健康有机体的多种过程所控制的,如果个体遭受了克罗恩病,其机体免疫细胞就会处于持续激活的状态;研究人员发现,转录因子LRH-1在免疫细胞中扮演着非常关键的角色,实际上在多年前研究人员已经在T细胞中发现了这种蛋白的存在,如今研究者发现,LRH-1主要负责确保有机体的免疫防御功能是否正常,如果LRH-1不存在的话,机体中并没有免疫反应会被激活,本文研究结果有望帮助研究人员开发新型治疗性策略或药物,通过抑制LRH-1的功能来控制机体损伤的免疫反应。

转录因子是一种能确保基因被转录及相应基因产物产生的特殊蛋白,其能调节基因的表达过程,从而促使基因的信息生效;LRH-1在肠道和肝脏中非常常见,在这些器官的上皮细胞中去除LRH-1对其影响较小,然而研究人员却发现,当在T细胞中去除LRH-1后却会使得T细胞难以分裂,从而会产生致命性的后果(T细胞上有能够识别特殊外来物质的受体),机体往往需要大量的T细胞来控制诸如病毒等病原体,为了抵御病毒感染,T细胞通常会以一种合理的方式发生快速分裂。

研究者Thomas Brunner说道,如果没有LRH-1转录因子,机体就不可能会诱发免疫反应,而且机体也不会保护自身抵御病原体的感染。从积极的一面来讲,抑制免疫细胞的扩张往往能治疗诸如克罗恩病或肝炎等炎性疾病,在不断对抗无害细菌和病毒的过程中,免疫系统的永久性反应实际上会损害器官,研究者总的目标就是关闭这种失控的免疫反应。实际上,一种特殊的药理学制剂能够特异性地阻断LRH-1转录因子的活性,而且有研究表明,其实际上可以阻断T细胞的功能,从而减少T细胞所介导疾病的发生率。

最后研究者Thomas Brunner表示,抑制转录因子LRH-1的功能实际上能够产生我们所期待的结果,为了检测抑制剂是否能正常工作,未来我们将会用其治疗实验性诱导的感染,如果抑制剂确实能发挥作用,那么机体的损伤或许就会被降低。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Carina Seitz, Juan Huang, Anna-Lena Geiselhöringer, et al. The orphan nuclear receptor LRH-1/NR5a2 critically regulates T cell functions, Science Advances (2019). DOI: 10.1126/sciadv.aav9732

Juliane Schwaderer, Ann-Kathrin Gaiser, Truong San Phan, et al. Liver receptor homolog-1 (NR5a2) regulates CD95/Fas ligand transcription and associated T-cell effector functions, Cell Death & Disease (2017). DOI: 10.1038/cddis.2017.173

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