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Cell Rep:研究揭示与阿尔茨海默氏症相关的蛋白-基因相互作用图谱

来源:本站原创 2019-08-03 10:11

2019年8月3日讯 /生物谷BIOON /——在诊断和治疗阿尔茨海默病(AD)的过程中,有一个事实是,无症状和有症状的退化性疾病患者可能有相似的神经病理学负担,但认知能力下降的速度却有显着不同。

2019年7月23日发表在《Cell Reports》上的一项新的研究中, 加州大学圣地亚哥(UCSD)医学院领导的一个研究小组使用转录组学(基因表达的所有信使核糖核酸(mRNA)分子的聚集体)比较了414名临床诊断、神经病理学上确诊的AD患者与一组以社区为基础的神经病理学研究中获得年龄匹配、非痴呆组的人的相关信息。

图片来源:National Institute on Aging, NIH

他们的发现表明,将蛋白质相互作用与基因扰动结合起来,可以为描述AD相关的分子网络的变化提供一个全面的框架。

虽然家族性AD有很强的遗传因素,但散发性AD(最常见的形式)的病因是多种多样的,且不完全清楚。主要危险因素包括年龄、性别和家族史,还包括各种生物、心理和社会因素。

许多研究都集中在AD病理的两个关键因素上--淀粉样蛋白斑块的积累和大脑中异常的神经原纤维蛋白缠结,这被认为是导致神经元功能障碍和死亡的原因。但科学家们越来越认识到其他因素的相关性和重要性,如炎症、血液循环问题和大脑萎缩--所有这些都"与认知能力下降的临床症状有关,并在过去十年中导致了诊断标准的改变,"作者写道。

该研究通讯作者、UCSD医学院神经科学教授Robert Rissman博士表示这项新研究将基因扰动和蛋白质相互作用的分析结合在了一起,最终确定了功能上不同的基因组合簇,揭示了AD表达水平的广泛变化。这些簇广泛地对应于突触传递、代谢、细胞周期、细胞存活和免疫反应--所有涉及AD病理的关键方面。

"在AD研究中,一个大问题是在正确的时间发现有风险的病人," Rissman说。"了解可能在特定患者群体中发生变化的基因网络,可以帮助简化临床试验招募工作,并减少招募试验的成本和时间。随着该领域越来越多地转向症状前疾病,我们需要扩大对构成整个疾病谱系基础的分子机制的理解。"(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Saranya Canchi et al. Integrating Gene and Protein Expression Reveals Perturbed Functional Networks in Alzheimer's Disease, Cell Reports (2019). DOI: 10.1016/j.celrep.2019.06.073
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