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Cancer Cell:研究发现前列腺癌躲避免疫系统的诡计!

来源:本站原创 2019-07-25 08:14

2019年7月25日讯 /生物谷BIOON /——德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员发现了一种叫做双阴性前列腺癌(DNPC)的侵袭性前列腺癌是如何通过逃避免疫系统而转移的。研究人员还报告了一种新疗法的临床前发展情况,这种疗法与现有的免疫疗法联合使用时,在小鼠模型中似乎可以阻止甚至逆转转移。研究成果于近日发表在《Cancer Cell》上。

DNPC很难治疗,而且经常出现在以前接受过抑制雄激素受体(AR)疗法的患者身上,众所周知,AR可以刺激前列腺癌细胞的生长。

图片来源:Cancer Cell

癌症生物学教授Filippo Giancotti医学博士表示,一种被称为Polycomb转录抑制复合物蛋白1(PRC1)的表观遗传调节因子通过增加转移细胞的再生能力来抑制免疫系统、刺激肿瘤血管生长或血管生成来协调癌症转移的启动。

"这项发现打开了治疗DNPC潜在的新方法,DNPC最近被公认为新的癌症亚型,至少对下一代AR抑制剂产生一定程度的响应。"Giancotti说道。"我们发现PRC1在DNPC转移灶处发挥免疫抑制作用,我们开发了一种新的PRC1抑制剂。该抑制剂在临床前DNPC模型中表现出单药治疗和双检查点免疫治疗完全抑制转移的疗效。

通过体内基因筛选,研究小组确定了一种名为CCL2的细胞因子为PRC1诱导的主要促转移基因。CCL2与肿瘤细胞受体CCR4结合,增强癌细胞再生能力,与免疫细胞中的CCR2结合,创造免疫抑制微环境,促进肿瘤血管生长。

"CCL2还会吸引肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和调节性T细胞(Tregs),它们会抑制免疫系统,刺激血管生成,"Giancotti说。"我们的研究表明,靶向PRC1可以抑制TAMS和Tregs的招募,抑制肿瘤转移。"

Giancotti的团队将PRC1与两种免疫治疗药物结合,吸引了重要的免疫细胞CD4和CD8 T细胞,最大程度上诱导了小鼠肿瘤细胞死亡。

Giancotti说:"这表明,抑制TAMS和Tregs的PRC1抑制剂使双重检查点治疗不仅能招募T细胞,还能激活T细胞,从而导致转移性灶消退。"(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Filippo G. Giancotti et al. The Polycomb Repressor Complex 1 Drives Double-Negative Prostate Cancer Metastasis by Coordinating Stemness and Immune Suppression. Cancer Cell. DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2019.06.009
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