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Dev Cell:发现癌细胞魅惑免疫细胞的新机制!让癌细胞在体内畅通无阻!

来源:本站原创 2019-07-25 08:13

2019年7月25日讯 /生物谷BIOON /——弗雷德·哈钦森癌症研究中心的一个研究小组已经确定了一种基因可以使免疫疗法,特别是检查点抑制剂,对更广泛的癌症患者有效。这项近日发表在《Developmental Cell》杂志上的研究发现,当DUX4基因在癌细胞中表达时,它可以防止癌细胞被免疫系统识别和破坏。

这个团队由Robert Bradley 博士和Stephen Tapscott领导,他们观察了33种不同癌症近10000例患者肿瘤组织的基因表达情况,发现DUX4(一种与特定的肌营养不良--面肩肱型肌营养不良症有关的基因)在许多实体瘤中表达,包括膀胱癌、乳腺癌、肺癌、肾癌和胃癌。DUX4阻止了免疫细胞识别癌细胞,因此,癌症患者表达该基因时,对免疫治疗的反应较弱。由于DUX4在许多癌症中表达,因此阻断其活性可能会增加免疫检查点抑制剂的成功。

图片来源:http://cn.bing.com

Bradley说:"免疫疗法对以前无法治愈的癌症可能非常有效,但对大多数患者来说还没有效果。了解阻止免疫系统识别和攻击肿瘤的机制是为所有癌症患者找到治疗方法的第一步。"

Tapscott之前曾研究过DUX4在早期发育和FSHD肌肉营养不良中的作用,他指出这些发现是一个例子,说明了在早期发育过程中快速但有调节的生长如何在猖獗且不受调节的癌细胞生长过程中被重新激活。DUX4通常在早期发育时表达,此时胚胎细胞需要躲避母体免疫系统的检测。

Tapscott说:"这项研究表明,癌细胞表达DUX4是为了劫持一个正常的早期发育程序,这个程序可以抑制抗癌免疫活动。"

Tapscott进一步指出,FSHD患者的癌症风险没有增加,这表明癌细胞使用DUX4作为一种发展工具来避开免疫系统,但它不是导致癌症的驱动因素。

Tapscott和Bradley希望他们的工作最终会导致针对DUX4的治疗方法的发展,从而提高针对多种癌症的免疫治疗的成功率。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Guo-Liang Chew et al, DUX4 Suppresses MHC Class I to Promote Cancer Immune Evasion and Resistance to Checkpoint Blockade, Developmental Cell (2019). DOI: 10.1016/j.devcel.2019.06.011
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