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史上最强CCR5拮抗剂!OB-002体外抑制HIV复制效力高于马拉维若(maraviroc)80倍

来源:本站原创 2019-07-25 15:05


2019年07月25日/生物谷BIOON/--Orion Biotechnology Canada Ltd.是一家私营制药公司,利用先进的受体药理学开发治疗严重慢性病和危及生命疾病的新疗法。近日,该公司公布了其先导化合物——趋化因子类似物OB-002的体外药效评估研究的数据。结果显示,OB-002与其他在研的用于HIV预防和癌症适应症的CCR5拮抗剂更有效。本月初,在多发性硬化症临床前模型中,OB-002也显示出了强劲的疗效。

此次公布的这项体外药效研究评估了OB-002与马拉维若(maraviroc,品牌名:Selzentry®或Celsentri®)以及PRO-140(leronlimab)的抑制效力;其中,马拉维若是一种小分子CCR5拮抗剂,PRO-140是一款人源化抗体CCR5拮抗剂。研究中使用了来自18位不同的健康供体的外周血单核细胞(PBMC)和CCR5-tropic HIV BaL毒株,开展了:(1)一项基于水母荧光蛋白的功能抑制试验,由Euroscreen Fast提供试剂盒;(2)一项HIV复制试验,由ImQuest提供试剂盒。

结果显示,在功能抑制试验中,OB-002效价(0.2nM)是马拉维若(2.6nM)的13倍、是PRO-140(5.6nM)的28倍。在体外HIV复制试验中,OB-002效力持续显示高出马拉维若8-80倍。

CCR5名为趋化因子受体5,去年11月底因“贺建奎基因编辑婴儿”事件引发高度关注,这是一种细胞受体,在HIV感染、肿瘤转移和免疫信号转导中发挥多种作用。

目前,Orion公司正在推进OB-002的4个研究项目,包括:OB-002O(肿瘤学)、OB-002H(HIV预防/避孕)、OB-002M(多发性硬化症)、OB-002C(中风)。此外,该公司还有一个药物OB-003开发用于炎症性肠病(IBD)。

Orion Biotechnology首席医疗官Ian McGowan博士表示:“这些临床前体外数据清楚地证明了OB-002的效力,我们希望这一同类最佳的特征能够转化为HIV预防和癌症适应症的临床疗效。这些数据可以解释我们在非人灵长类阴道SHIV挑战模型中观察到的出色疗效,以及在多个鼠结直肠癌研究中观察到的令人鼓舞的临床前疗效数据。”

Orion Biotechnology总裁兼首席执行官Mark Groper表示:“我们很高兴先导化合物OB-002在体外测试中表现出如此强大的效力,我们期待着今年晚些时候将这一令人兴奋的产品推进至HIV预防临床研究,以及2020年推进至肿瘤适应症的临床研究。”(生物谷Bioon.com)

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