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Nature:揭秘BRCA1基因功能有望帮助开发治疗乳腺癌和卵巢癌的新型疗法

来源:本站原创 2019-07-08 09:27

2019年7月8日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自伯明翰大学等机构的科学家们通过研究发现了BRCA1基因发挥功能的新型通路,其或有望帮助理解卵巢癌和乳腺癌发生的分子机制。

图片来源:NIH

研究者Manolo Daza-Martin表示,没有两个人从生下来就是一样的,因此不同人在一生中患病的风险也是并不相同的,这或许就是机体基因天然改变所造成的结果。除了发生自然变异以外,大约每一千人中就有一人会从父母一方遗传BRCA1突变基因。此前研究结果表明,在细胞中BRCA1基因能够产生帮助修复破碎DNA损伤的特殊蛋白,因此遗传了错误BRCA1基因的人群或许就不太能够有效修复机体中积累的DNA损伤了,这就会使其患卵巢癌和乳腺癌的风险增加。

当细胞在复制DNA上出现困难使其更容易发生破碎时就会引发DNA损伤,当细胞中的复制机器出现故障时,BRCA1就能保护DNA免于损伤,但研究人员并不清楚其中的分子机制;这项研究中研究人员通过研究发现,BRCA1能够改变形状来保护易损的DNA直到细胞中的复制机器重新恢复功能;此外,研究者还发现,在乳腺癌和卵巢癌(含有家族史的人群)患者中,BRCA1在DNA复制过程中的保护性角色或许处于失活状态,而其破碎修复功能仍然处于活性状态。

研究者Ruth Densham指出,BRCA1就好像一个DNA损伤现场协调员(DNA Damage Scene Coordinator),其角色就是协调应急反应单元来帮助修复DNA损伤,BRCA1会根据场景来改变自身的形状,这种形状变化会改变细胞的反应方式。本文研究对于理解癌症发生的机制非常重要,同时研究人员也有望找到抑制肿瘤进展的新方法。后期研究人员将会深入研究阐明在癌症发生过程中BRCA1在DNA复制功能中所扮演的关键角色。

英国女性在其一生中患乳腺癌的概率为12.5%,在每年被诊断为乳腺癌的5万名患者中,大约有5%的患者会携带像BRCA1这样的遗传基因缺陷。BRCA1携带者患乳腺癌的概率为60%-90%之间,而且其患卵巢癌的概率大约为40%-60%,而每名女性患病的确切数字会因很多事件而改变,比如年龄、受影响家庭成员的数量及基因缺陷的确切性质。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Manuel Daza-Martin, Katarzyna Starowicz, Mohammed Jamshad, et al. Isomerization of BRCA1–BARD1 promotes replication fork protection, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1363-4

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