一线治疗不符合移植资格的多发性骨髓瘤！强生重磅血癌药Darzalex+Rd三药方案获美国FDA批准
来源：本站原创 2019-06-28 10:03
2019年06月28日讯 /生物谷BIOON/ --美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Darzalex (daratumumab) 联合来那度胺和地塞米松三药方案（DRd），用于不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者。在III期研究中，与来那度胺+地塞米松二药方案（Rd）相比，DRd将患者疾病进展或死亡风险显著降低了44
2019年06月28日讯 /生物谷BIOON/ --美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Darzalex (daratumumab) 联合来那度胺和地塞米松三药方案（DRd），用于不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者。在III期研究中，与来那度胺+地塞米松二药方案（Rd）相比，DRd将患者疾病进展或死亡风险显著降低了44%。
值得一提的是，这是Darzalex在美国FDA监管方面获得的的第6个批文，也是MM方面的第2个批文。此次批准通过FDA实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目审查，从提交申请到审批通过仅3个半月时间。RTOR试点项目旨在探索一个更有效的审查过程，以确保患者能尽快获取安全有效的治疗药物。
今年3月，强生还向美国FDA提交了一份补充生物制品许可申请（sBLA），寻求批准Darzalex联合三药方案（硼替佐米+沙利度胺+地塞米松，VTd）一线治疗符合自体干细胞移植（ASCT）条件的新诊MM患者。此次sBLA也是强生寻求一线治疗符合ASCT条件新诊MM患者的首个Darzalex组合方案申请。在III期CASSIOPEIA（MMY3006）研究中，与VTd方案组相比，Darzalex+VTd方案组接受诱导和巩固治疗后获得严格完全缓解（sCR）的患者比例显著更高。
此次批准，基于III期研究MAIA（MMY3008）数据。该研究在新诊且不适合高剂量化疗和ASCT的MM患者中开展，评估了DRd方案相对于Rd方案的疗效和安全性。数据显示，中位随访28个月，该研究达到了改善无进展生存期（PFS）的主要终点：由独立数据监测委员会（IDMC）开展的一项预先计划的中期分析显示，与Rd治疗组相比，DRd治疗组疾病进展或死亡风险显著降低44%（HR=0.56，95%CI:0.43-0.73，p＜0.0001）。DRd治疗组中位PFS尚未达到，Rd治疗组中位PFS为31.9个月。此外，与Rd相比，DRd实现了更深层次的缓解，包括提高的完全缓解（CR）或更好的缓解（48% vs 25%）、非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解（79% vs 53%）、总缓解（93% vs 81%）。与Rd相比，DRd诱导的微小残留病（MRD）阴性率提高3倍以上（24% vs 7%）。
研究中，最常见的（≥20%）不良反应是输液反应、腹泻、便秘、恶心、周围水肿、疲劳、背痛、乏力、发热、上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、食欲下降、肌肉痉挛、周围感觉神经病、呼吸困难和咳嗽。严重不良事件方面，DRd组发生率高于Rd组2倍的包括肺炎（15% vs 8%）、支气管炎（4% vs 2%）、脱水（2% vs <1%）。治疗出现的3/4级血液学实验室异常（≥20%）为中性粒细胞减少（56%）、淋巴减少（52%）和白血病（35%）。Darzalex的安全性与以往研究一致。
MAIA研究的首席调查员、莱文癌症研究所/卡罗莱纳医疗系统血液肿瘤和血液疾病部Saad Usmani表示：“多发性骨髓瘤在复发后会变得更加难以治疗，因此，重要的是患者必须接受有效的前期治疗，以延长他们的第一个缓解期。DRd方案为该患者群体提供了一个重要的一线治疗方案，该法案已提交给NCCN多发性骨髓瘤小组审查和考虑是否可能纳入NCCN临床实践指南。”
Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。
Darzalex由杨森生物技术于2012年从Genmab授权获得了全球独家权利，该药是强生大力开发的一款产品，除了多发性骨髓瘤，Darzalex也有潜力治疗高表达CD38分子的其他类型肿瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、浆细胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等。
在2018年，Darzalex全球销售额达到20.25亿美元（2017年为12.42亿美元，增幅63.0%）。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Darzalex在2024年的全球销售额将达到60.33亿美元，该药也将成为推动强生未来增长的一款关键产品。（生物谷Bioon.com）
原文出处：强生公司网站
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