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清除衰老细胞抗衰老新药治疗骨性关节炎临床结果积极

来源:药明康德 2019-06-19 12:27

 

今日,专注于减缓,停止或逆转与衰老相关疾病的生物医药公司UNITY Biotechnology宣布,其在研抗凋亡蛋白抑制剂UBX0101,在治疗中重度的膝关节骨性关节炎(OA)的1期试验中,取得了积极结果。

作为一种与衰老相关的慢性退化性疾病,OA会带来关节疼痛、僵硬、肿胀甚至导致残疾。理想的缓解疾病抗骨性关节炎药(DMOAD)需要在防止组织退化、骨面积及软骨厚度增加等方面都有显着效果。到目前为止,已获批的相关疗法都是仅针对日常症状,并且无法阻止患病关节的退化。

作为衰老的基本机制,也是许多常见年龄相关疾病的驱动因素,衰老细胞(Senescent cells,SNCs)会随着年龄的增长而累积,并可分泌多达100种不同的生物活性蛋白质。这些分泌蛋白被统称为与衰老相关的分泌表型(SASP)。

SASP包括促炎因子,蛋白酶,促纤维化因子和干扰组织微环境的生长因子。它们不仅对组织功能造成影响,还能诱导邻近细胞衰老的一系列反应,最终形成功能老化和/或患病组织。UNITY认为,选择性去除产生SASP的衰老细胞,可能对某些与衰老相关的疾病产生更持久的疗效。

UBX0101就是这样一款可以选择性消除衰老细胞的潜在药物,它是一款抗凋亡蛋白——鼠双小蛋白2(mouse double minute 2,MDM2)的小分子抑制剂,有潜力预防甚至逆转OA的进展。此前动物模型研究发现:将UBX0101注射入小鼠关节腔内,可选择性地杀伤衰老细胞,抑制关节软骨侵蚀,并减少疼痛以及OA炎症标志物的表达,比如:基质金属蛋白酶13(MMP13)和白介素1β(IL1β)。此外,注射UBX0101还能产生一个促软骨形成的环境,从而促使小鼠产生新的软骨。

本次报道的1期试验,旨在评估单次关节腔内注射UBX0101,对中重度膝关节OA的安全性,耐受性和药代动力学特性。试验的主要终点是安全性和耐受性。次要和探索终点包括滑液和血浆中存在的SASP因子和疾病相关生物标志物水平的变化等。试验结果显示,在滑液中测量的生物标志物的改变,与衰老细胞的消除和组织环境的潜在改善一致。UNITY将在即将举行的科学会议上提供更多数据。

UNITY董事长兼首席执行官Keith Leonard先生说:“UBX0101的临床1期试验是探索抗衰老方法治疗一系列年龄相关疾病的重要一步。UNITY相信我们消除衰老细胞的新方法有潜力深入影响人类的健康。”(生物谷Bioon.com)

 

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