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重新定义淋巴瘤一线治疗!武田CD30靶向药Adcetris显著延长外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者生存

来源:本站原创 2019-06-14 12:16


2019年06月14日讯 /生物谷BIOON/ --第24届欧洲血液学会(EHA)年会近日在阿姆斯特丹召开,武田和西雅图遗传学公司在会上公布了评估抗体药物偶联物Adcetris(brentuximab vedotin)治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL,又名成熟T细胞淋巴瘤,MTCL)的III期临床研究ECHELON-2(NCT0177152)的详细数据(摘要:#PS1070)。

背景:PTCL是一组异质性、侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL),约占全世界所有NHL病例的10%,在某些亚洲国家报告的发病率更高。PTCL最常用的一线方案是CHOP(环磷酰胺+阿霉素[一种蒽环类药物]+长春新碱+强的松)或类CHOP方案。然而,含蒽环类药物的方案完全缓解率(CR)较低(Savage K, et al. Ann Oncol 2004)。基于一项I期研究(Fanale M, et al. Blood 2018)中观察到的令人鼓舞的活性和可管理的安全性,启动了ECHELON-2研究,评估Adcetris(A)联合化疗方案CHP(环磷酰胺+阿霉素+强的松)与目前公认治疗PTCL的一线标准护理方案CHOP用于一线治疗的疗效和安全性。

方法:ECHELON-2是迄今为止在PTCL患者中开展的最大规模的随机、双盲III期研究,入组患者为先前未接受治疗的晚期CD30阳性PTCL患者(系统性间变性大细胞淋巴瘤[sALCL]目标比例为75%±5%)。研究中,患者以1:1比例随机分配至A+CHP方案组和CHOP方案组。主要终点是盲法独立中心审查(BICE)评估的意向性治疗(ITT)群体的无进展生存期(PFS),关键次要终点包括总生存期(OS)、sALCL患中的PFS、总缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)。

结果:从2013年1月至2016年11月共招募了452例,中位年龄58岁(18-85岁),大多数患者为sALCL(316例,70%)。数据显示:与CHOP方案组相比,A+CHP方案组PFS实现统计学意义的显著改善(中位PFS:48.2个月[95%CI:35.2-NE] vs 20.8个月[95%CI:12.7-47.6];HR=0.71[95%CI:0.54-0.93],p=0.01)。A+CHP方案组3年无进展生存率为57.1%(95%CI:49.9-63.7),CHOP方案组为44.4%(95%CI:37.6-50.9)。此外,与CHOP方案组相比,A+CHP方案组在OS方面也表现出统计学意义的显著改善(HR=0.66[95%CI:0.46-0.95],p=0.02),目前2个组中位OS均未达到。其他关键次要终点方面,A+CHP方案也表现出统计学意义的显著优势,包括:CR(68% vs 56%,p=0.007)和ORR(83% vs 72%,p=0.003)。

该研究中,A+CHP方案与CHOP方案具有可比的安全性,2个组不良事件(AE)包括中性粒细胞减少症和周围神经病变的发生率和严重程度相似。导致死亡的不良事件,A+CHP组发生7例(3%),CHOP组发生9例(4%)。

结论:A+CHP方案一线治疗CD30阳性PTCL患者疗效优于标准方案CHOP,PFS和OS表现出统计学意义的显著改善,并具有可管理的安全性。

基于ECHELON-2研究数据,A+CHP方案已于2018年11月获美国FDA批准,成为一线治疗CD30阳性PTCL(包括sALCL)的首个药物。

Adcetris是一种抗体偶联药物(ADC),由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂(单甲基auristatin E,MMAE)通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成,该偶联技术为西雅图遗传学公司的专有技术。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤(HL)及系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)的明确标志物,而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在,在被CD30阳性肿瘤细胞内化后,可释放出MMAE。

Adcetris由西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)研制,武田于2009年达成授权协议,获得了该药在除美国和加拿大之外全球其他国家的商业化权利。截至目前,Adcetris已获全球多个国家批准。

目前,武田和西雅图遗传学公司正在积极推进一个大型的III期临床开发项目,其目的是将Adcetris打造成一款治疗CD30阳性淋巴瘤的基础护理药物,并重新定义淋巴瘤的临床一线治疗。(生物谷Bioon.com)

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