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PLoS Pathog:蛋白酶体抑制剂有望治疗耐药疟疾

  1. 疟疾
  2. 蛋白酶体抑制剂

来源:本站原创 2019-06-12 08:14

2019年6月12日讯 /生物谷BIOON /——一项最近发表在《PLOS Pathogens》上的最新研究表明,蛋白酶体抑制剂联合其他药物在治疗耐多药的疟疾方面具有潜力,该研究由哥伦比亚大学欧文医疗中心的David Fidock、Caroline Ng、Barbara Stokes和斯坦福大学医学院的Matthew Bogyo 以及他们的同事一起合作完成。图片来源:PLOS Pathogens由
2019年6月12日讯 /生物谷BIOON /——一项最近发表在《PLOS Pathogens》上的最新研究表明,蛋白酶体抑制剂联合其他药物在治疗耐多药的疟疾方面具有潜力,该研究由哥伦比亚大学欧文医疗中心的David Fidock、Caroline Ng、Barbara Stokes和斯坦福大学医学院的Matthew Bogyo 以及他们的同事一起合作完成。

图片来源:PLOS Pathogens

由原生动物疟原虫引起的耐药疟疾在整个东南亚蔓延,因此迫切需要开发新的治疗方案,使用不受现有抗疟耐药性机制影响的化合物。最近的研究已经确定恶性疟原虫蛋白酶体是一个有希望的药物靶点。在这项新的研究中,研究人员描述了两种恶性疟原虫选择性蛋白酶体抑制剂的抗疟活性--共价肽乙烯基砜WLL-vs (WLL)和WLW-vs (WLW)。

这些抑制剂对耐药的恶性疟原虫表现出了强大的抗疟活性,而恶性疟原虫是传统上难以治疗的早期环状疟原虫。此外,与许多先进的抗疟候选药物不同,寄生虫不容易获得对这些蛋白酶体抑制剂的耐药性。没有发现寄生虫对这两种化合物具有交叉抗性;事实上,对一种化合物的部分耐药性常常导致对另一种化合物的过敏。这些数据可以通过蛋白酶体复合物的活性分析和蛋白酶体与这些抑制剂相互作用的分子模型来解释。研究结果还揭示了这些蛋白酶体抑制剂与多种化学上不同的抗疟药物之间的有效协同作用。作者认为,这些结果强调了用小分子抑制剂靶向疟原虫蛋白酶体作为对抗耐多药疟疾的一种手段的潜力。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

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