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JACS:研究人员从天然产物中开发更有效的抗癌药物

来源:本站原创 2019-06-11 07:28

2019年6月11日讯 /生物谷BIOON /——阿肯色大学一名化学研究员的一项新研究揭示了Ipomoeassin F的关键分子机制。Ipomoeassin F是一种剧毒的天然产物,可以抑制许多肿瘤细胞系的生长。这一发现可能导致设计出更有效的抗癌药物。

Ipomoeassin F是树脂糖苷家族的成员之一,这是一种常见的牵牛花特有的次生代谢产物。Ipomoeassin F能显着抑制多种肿瘤细胞系的生长,这与许多临床抗癌药物相当,但迄今为止研究者还未能了解其生物学和药理机制。

图片来源:JACS

化学和生物化学系博士生Zhijian Hu测试了近60种具有相似结构的同系物的细胞毒性以研究Ipomoeassin F的结构特点。随后Hu用含有biotin的类似物发现Sec61α是生物素和Sec61α结合的关键蛋白。而荧光成像证实了这一发现。

研究人员发现荧光信号局限在内质网中,这是一种Sec61α定居的真核细胞的细胞质膜。Hu用免疫印迹的方法(常见用来检测和分析蛋白质的方法)进一步验证Sec61α是主要的分子目标。

这项研究发表在《Journal of the American Chemical Society》上,提供了一种新的分子工具来进一步了解Sec61α属性及其潜在治疗药物发现的新目标。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Guanghui Zong et al. Ipomoeassin F Binds Sec61α to Inhibit Protein Translocation, Journal of the American Chemical Society (2019). DOI: 10.1021/jacs.8b13506
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