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《自然医学》最新研究发现:贺建奎编辑的双胞胎女孩可能短寿

来源:新浪医药新闻 2019-06-07 13:10

 

2018年11月,原南方科技大学生物系副教授贺建奎宣布利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对7对夫妇的胚胎基因组进行了修改,一对双胞胎女孩“露露和娜娜”成功诞生。

顿时,中国政府、美国莱斯大学、美国国立卫生研究院对这一事件进行了强烈谴责和调查。批评的原因是,对胚胎基因组的任何改变都可以传递给后代。另外,对于脱离靶标的编辑或贺建奎所做的实际编辑,所了解的信息还不够。

据报道,何建奎利用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除了一种名为CCR5的基因。这项研究中的7名父亲都感染了HIV,但均接受标准的抗逆转录病毒药物得到了抑制。在这一层面考虑,实际上并不存在开展CRISPR-Cas9基因编辑的医疗需求。而贺建奎则表示,他实施CRISPR-Cas9技术编辑CCR5基因,目的是使婴儿对HIV感染有更强的抵抗力。他提出了一个理论:CCR5-?32突变将保护婴儿免受HIV感染。

目前,关于敲除CCR5基因究竟会带来多大危害,还没有定论。但来自美国加州大学伯克利分校科学家的一项最新研究表明,这种CCR5-?32突变实际上可能会缩短双胞胎女孩“露露和娜娜”的寿命。

根据发表于《自然医学》上的文章“CCR5-?32 is deleterious in the homozygous state in humans(CCR5-?32纯合状态在人类中是有害的)”,研究人员对英国生物银行(UK Biobank)409636例患者的基因分型和死亡登记信息进行了分析,研究了CCR5-?32突变的适应性效应。结果发现,有2个CCR5-?32基因突变拷贝的个体,在41-78岁之间的死亡率明显高于那些没有或只有一个基因突变拷贝的个体。事实上,CCR5-?32突变等位基因纯合子个体全因死亡率增加了21%。

加州大学伯克利分校综合生物学教授Rasmus Nielsen博士指出:“除了与CRISPR基因编辑婴儿有关的许多伦理问题外,事实是,就目前的知识而言,在不知道这些突变的全部作用的情况下,尝试引入突变是非常危险的。在这种情况下,得到的可能不是大多数人想要的突变,情况可能会更糟。”

先前的研究表明,携带2个突变CCR5基因的个体在流感感染后的死亡率增加4倍,这种高死亡率可能反映出这种突变对流感死亡具有更大的易感性。研究人员指出,CCR5编码的蛋白质与许多身体功能有关,在2个基因拷贝都发生突变的个体中,这种蛋白将无法发挥正常功能。另外,由于一个基因可以影响多种性状,而且由于环境的不同,突变的影响可能会有很大的不同。因此,实施任何种系编辑都可能发生许多不确定的和未知的影响。

CCR5基因编码的是一种多功能蛋白,其中之一是帮助一些HIV毒株进入并感染免疫细胞。CCR5-?32突变可为预防HIV感染提供一定的保护,这种突变在亚洲人中很少见,但在大约11%的北欧人中被发现。

然而,正如这项新研究所表明的那样,对CCR5作用还没有完全理解的情况下,贸然对其实施编辑使其功能失活,将会产生意想不到的、潜在有害的影响。(生物谷Bioon.com)

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