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Nat Med:蛋氨酸是肿瘤起始细胞的代谢依赖

来源:本站原创 2019-05-23 08:26

2019年5月23日讯 /生物谷BIOON /——了解细胞代谢对开发针对癌症代谢途径的新疗法具有巨大的潜力。与正常组织相比,块状肿瘤细胞的代谢途径发生了改变。

然而,肿瘤内的癌细胞是异质性的,肿瘤起始细胞(TICs)是重要的治疗靶点,但是其代谢特征尚未明确。

图片来源:Nature Medicine

为了了解它们的代谢变化,来自新加坡科学、技术和研究局基因组研究所、南洋理工大学、新加坡国立大学的研究人员对TICs进行了代谢组学和代谢物追踪分析,结果显示,TICs具有高水平的蛋氨酸循环活性和转甲基化率,这是由MAT2A驱动的。

研究人员发现高蛋氨酸循环活性导致蛋氨酸消耗远远超过其再生,导致对外源性蛋氨酸成瘾。

通过使用药物抑制蛋氨酸循环(即使是短暂的),研究人员发现可以削弱这些细胞的肿瘤启动能力。

此外,研究人员还证明蛋氨酸循环通量对癌细胞的表观遗传状态具有特异性的影响,并驱动肿瘤的发生。

总的来说,蛋氨酸循环酶在其他肿瘤类型中也有丰富的表达,而MAT2A的表达会影响某些癌细胞对治疗抑制的敏感性。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Zhenxun Wang eT al. MeThionine is a meTabolic dependency of Tumor-iniTiaTing cells. NaTure Medicine. DOI hTTps://doi.org/10.1038/s41591-019-0423-5

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