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Nat Commun:弄巧成拙!抗癌药竟然会促进癌细胞的干细胞特性!

来源:本站原创 2019-05-18 08:07

2019年5月18日讯 /生物谷BIOON /——德国癌症研究中心(Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)和曼海姆大学医学中心(Mannheim University Medical Center,MUMC)的科学家们现在发现,某些癌症药物(MEK抑制剂)可以激活结直肠癌细胞中促进癌症的Wnt信号通路。这可能导致具有干细胞特性的肿瘤细胞的积累,这些干细胞特性对许多疗法都具有耐药性,并可能导致癌症复发。因此,研究人员提供了这些药物对结直肠癌无效的一个可能的解释。

图片来源:Nature Communications

细胞通过Wnt信号通路的生化反应对外界影响作出反应。Wnt信号在协调胚胎早期发育的同时,在许多病理过程中也起着重要作用。虽然研究人员最初认为过度激活Wnt信号途径主要是与癌症的发展有关,但是最近的研究结果表明Wnt的活动也会影响癌症干细胞。来自DKFZ和海德堡大学曼海姆医学院的Michael Boutros解释说:"Wnt信号影响具有干细胞特征的细胞和分化细胞之间的平衡,在健康的肠道和结肠癌中都是如此。"

在结直肠癌干细胞中,Wnt信号通路特别活跃,负责维持干细胞的特性。根据Wnt的活性,癌细胞可以在干细胞状态和分化状态之间来回切换。这对治疗的成功起着决定性的作用:癌症干细胞被认为是治疗成功后复发的原因。虽然"正常"癌细胞通常被药物切断,但干细胞存活下来,并成为了日后癌症复发的罪魁祸首。

由于Wnt活性与疾病过程的高度相关性,MUMC的Michael Boutros和Matthias Ebert的团队正在研究用于靶向治疗结肠癌的某些药物是否会影响Wnt信号。

许多肿瘤是由促进生长的Ras信号通路的突变刺激产生的。这些过活跃的Ras信号可以通过MEK抑制剂来减弱。然而,这些药物对结直肠癌没有作用,海德堡和曼海姆的研究人员现在提供了一个可能的解释:他们发现MEK抑制剂可以刺激小鼠和结直肠癌患者肿瘤细胞培养的类器官的Wnt活性。

与此同时,癌细胞的基因活性转变为干细胞的典型模式。MEK抑制剂降低了肠道肿瘤的分裂率,但同时肿瘤干细胞在肠道肿瘤的细胞器中积累。Boutros和他的同事现在希望找出是否可以用特定的药物来阻止MEK抑制剂对Wnt活性的影响。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Tianzuo Zhan et al. MEK inhibitors activate Wnt signalling and induce stem cell plasticity in colorectal cancer, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-09898-0

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