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Nature:重大发现!靶向铁死亡有望增强免疫疗法的疗效

来源:本站原创 2019-05-13 07:00

2019年5月13日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自美国密歇根大学和Cayman Chemical公司的研究人员研究了一种鲜为人知的细胞死亡类型,即铁死亡(ferroptosis)。他们发现铁死亡在肿瘤细胞中发生,并且在癌症免疫中发挥作用。这些发现表明靶向这一途径有潜力让最热门的癌症治疗---免疫疗法---更加有效。相关研究结果发表在2019年5月9日的Nature期刊上,论文标题为“CD8+ T cells regulate tumour ferroptosis during cancer immunotherapy”。
图片来自University of Michigan Rogel Cancer Center。

论文通讯作者、密歇根大学的Weiping Zou博士说道,“铁死亡之前已被定义,但是人们并不知道它与癌细胞死亡或免疫细胞有关。这将为科学家们探索开辟了一个巨大的窗口。”

这些研究人员发现当免疫疗法增强T细胞的活性时,这会增加肿瘤细胞中的氧化脂质水平,从而导致铁死亡。基于对小鼠和人癌细胞的研究,增加的铁死亡会让免疫疗法更有效地杀死癌症。

铁死亡是一种细胞死亡形式,不同于更为人熟知和充分研究的细胞凋亡。它依赖于铁,但对它的理解知之甚少。已知它参与大脑和肾损伤。这项研究是首次将它与免疫介导的癌细胞死亡相关联在一起。

这些研究人员发现,在癌细胞中,T细胞改变了胱氨酸和半胱氨酸---肿瘤细胞的关键燃料来源---的代谢。他们设计了一种酶来让肿瘤细胞中的胱氨酸和半胱氨酸枯竭。这导致显著的肿瘤细胞死亡,而且通过抑制铁死亡就可逆转或阻断这种肿瘤细胞死亡。

当让小鼠接受免疫治疗药物免疫检查点抑制剂与铁死亡致敏剂联合治疗时,对肿瘤生长的影响显著强于单独使用其中的一种药物试剂。这些研究人员得出结论,联合使用铁死亡致敏剂和免疫检查点抑制剂产生强烈的免疫反应,这种免疫反应通过促进铁死亡来对抗肿瘤。在接受免疫疗法治疗的癌症患者中,铁死亡的迹象与治疗的益处相关。

Zou说,“如果铁死亡是一个关键途径,那么我们可能会让它变得敏感,以便进一步增强免疫疗法的疗效或克服对免疫疗法的抵抗性。我们需要更好地理解这一点并找出不同的机制。”

这是最初的一步,在治疗取得任何进展之前,Zou提出了许多需要探究和理解的问题。Zou说,“免疫疗法仅在大约30%的癌症患者中有效。我们的研究结果为理解和探索如何调动免疫系统来治疗更多患者提供了新的见解。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Weimin Wang et al. CD8+ T cells regulate tumour ferroptosis during cancer immunotherapy. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1170-y.
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