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利用FcRn亲和层析方法评估IgG抗体取得最新进展

来源:罗氏 2019-05-06 11:15

IgG抗体与新生儿Fc受体(FcRn)的结合力与抗体的血清半衰期相关。细胞通过胞饮作用以非特异性方式将IgG抗体摄入。在初级内体囊泡(early endosome vesicle)的低pH下,IgG抗体能够以pH依赖性方式与FcRn结合,随后再循环回到细胞表面上,而不是在溶酶体中被降解。一旦这种循环的内体囊泡与细胞质膜融合而进入pH值为中性的血液中,IgG抗体就从FcRn上解离下来。近年来,人们已认识到,IgG抗体在低pH下与FcRn结合以及在中性pH下从FcRn上解离下来似乎对IgG抗体具有较长的血清半衰期是至为关键的。

IgG抗体和FcRn之间的这种复杂的相互作用代表了IgG抗体药代动力学方面的一个关键的质量属性,由此衍生出一种想法——这是否可以作为一种质量控制策略?以往在体外进行测定来反映这个复杂的抗体循环过程是一项充满挑战性的任务。

在一项新的研究中,Florian Cymer等人开发出一种FcRn亲和层析HPLC方法,并报道了这种方法可用于评定诸如IgG1单抗(mAb)之类的IgG抗体的这种质量属性。此外,这些作者们利用这种方法分析和评估了不同的IgG抗体、亚型、糖型和突变体,并与表面等离子体共振(SPR)方法进行比较。最终,他们做出结论:这种FcRn亲和层析HPLC方法允许评估IgG mAb样品与FcRn之间发生的这种pH依赖性相互作用。此外,这些作者们还讨论了这种方法在药物结构分析和质量控制中的应用和存在的局限性。相关研究结果发表在2017 9月的Bioanalysis期刊上,论文标题为“Evaluation of an FcRn affinity chromatographic method for IgG1-type antibodies and evaluation of IgG variants”。

在未来,这些作者们期待将这种FcRn亲和层析HPLC方法与诸如天然质谱(native mass spectrometry)和SPR测试方法等表征技术结合在一起用于筛选早期的治疗性抗体候选物和全面评估IgG抗体的FcRn依赖性清除机制。

原文链接:https://www.future-science.com/doi/10.4155/bio-2017-0109

 

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