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Nat Commun:研究发现治疗致命儿童癌症的新靶标

来源:本站原创 2019-05-04 13:06

2019年5月4日讯 /生物谷BIOON /——恶性横纹肌样瘤(Malignant rhabdoid tumor,MRT)是儿童最具侵袭性和致命性的肿瘤之一。尽管美国每年大约只有20到25例新病例被确诊,但目前这种疾病没有标准的有效治疗方法,而这种疾病是由于缺乏一种名为SNF5的抗癌蛋白导致。被诊断出患有MRT的儿童存活一年的机会非常小。


图片来源:Nature Communications

现在范德比尔特大学的研究人员发现,一种致癌蛋白MYC通常会被SNF5抑制。SNF5的缺失有效地松开了MYC的刹车,从而加速了癌细胞的生长。在这项本周发表在《Nature Communications》杂志上的研究报告中,研究人员认为阻断MYC在治疗MRT和其他由SNF5失活引发的癌症方面可能“出乎意料地有效”。

“治疗像MRT这样的癌症的困难之一是,它是由肿瘤细胞中特定蛋白质的丢失引起的,” 英格拉姆癌症研究教授、细胞与发育生物学教授William Tansey博士说道。“这表明MYC是由SNF5缺失激活,这也就确定了这些癌症中一个确定的靶标。”Tansey是范德比尔特-英格拉姆癌症中心(Vanderbilt-Ingram Cancer Center)基因组维护研究项目的联合负责人,也是一位国际知名的MYC专家。

MYC蛋白具有转录调节功能,控制着与细胞生长、增殖、代谢和基因组不稳定性相关的数千个基因的表达。Tansey实验室的重点是确定MYC作用的基本机制,这可以帮助开发针对MYC的治疗新策略。Tansey和他的同事利用生物化学和基因组学方法的证明,SNF5可以选择性地抑制MYC与DNA的结合,而这是MYC致瘤功能所必需的。

因此,将SNF5重新引入到MRT细胞可以将MYC从染色质(形成染色体的DNA、RNA和蛋白质的复合物)上取带下来,从而抑制了癌前基因表达程序。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

April M. Weissmiller et al, Inhibition of MYC by the SMARCB1 tumor suppressor, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-10022-5

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