Nature：揭秘“有害胆固醇”进入机体动脉壁引发动脉粥样硬化的分子机制

2019年5月1日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自西南医学中心的科学家们通过研究阐明了循环的“有害胆固醇”进入动脉壁促进斑块形成从而使血管变窄引发心脏病发作和中风的分子机制。

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由于低密度脂蛋白（LDL）胆固醇会进入动脉壁驱动动脉粥样硬化发生或使动脉硬化，而动脉粥样硬化会驱动心脏病发作和中风发生，抑制该过程的疗法或能帮助有效降低危害机体生命状况的发生。心血管疾病是引发全球人群死亡的第一大原因，而在美国，冠状动脉疾病和中风在心血管疾病死亡人群中占到了60%以上的比例。

这项研究中，研究人员首次揭示了名为SR-B1（1型，B类清道夫受体）的蛋白质如何将LDL颗粒运送到动脉内皮血管中，同时他们还发现，名为DOCK4（细胞因子4）的蛋白质能与SR-B1合作，且对于上述过程非常关键。在动脉粥样硬化发生早期阶段，进入动脉壁的LDL会吸引并被巨噬细胞所摄取，而摄入LDL的巨噬细胞会转变成泡沫细胞，从而促进炎症发生并诱发动脉粥样硬化斑块的形成。

所形成的斑块会让动脉变窄并且固定下来，若斑块破裂则会引发血液凝固，阻断血液流向大脑或心脏，从而引发中风或心脏病发作，在对机体胆固醇水平升高的小鼠进行研究后，研究者发现，从血管内皮细胞中剔除SR-B1蛋白则会导致进入血管壁的LDL大大减少，且会使得泡沫细胞产生减少，动脉粥样硬化斑块变小。

研究者Shaul表示，文章中，我们将小鼠机体中易于形成斑块的动脉区域与不太可能发生动脉粥样硬化的区域进行分析，对比了这些区域中SR-B1和DOCK4的丰度，结果发现，在粥样硬化斑块形成之前，疾病易于发生区域中的SR-B1和DOCK4水平较高，研究者指出，粥样硬化病变区域更易于出现在特殊的动脉位点，因为该区域中存在更高水平的SR-B1和DOCK4。为了确定这些研究结果是否能应用到人类机体中，研究人员对来自NIH的三个独立数据库中人类动脉粥样硬化和正常动脉的数据进行了分析，在这三个数据库中，相比正常动脉的人群而言，动脉粥样硬化患者机体患处的SR-B1和DOCK4水平均较高。

目前研究人员正在深入研究试图利用基因疗法来关闭或降低动脉血管内皮细胞中SR-B1和DOCK4的功能，从而抑制动脉粥样硬化的发生。如果研究者能开发出一种药物来抑制SR-B1或DOCK4，或者利用新型基因疗法来沉默内皮细胞中SR-B1和DOCK4的表达，那么回叙就能潜在降低动脉粥样硬化的发生，从而降低冠状动脉疾病、心脏病发作和中风发生的风险，诸如这样的疗法或能补充当前的疗法，更好地改善患者的生存质量。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Linzhang Huang, Ken L. Chambliss, Xiaofei Gao, et al. SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1140-4