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J Clin Invest:新型联合疗法靶向癌症转移

来源:本站原创 2019-04-28 10:28

2019年4月28日讯 /生物谷BIOON /——一种攻击癌细胞DNA完整性的实验性联合药物疗法有望成为未来一种新的癌症疗法。阿尔伯塔大学(University of Alberta,UA)的科学家们同时使用两种药物来增强对人类乳腺癌细胞的DNA损伤,并降低其自我修复的能力。研究人员能够显著缩小肿瘤,防止小鼠体内乳腺癌的转移。

“大多数癌症不会因为原发肿瘤而导致患者死亡。几乎都是转移导致了患者死亡。以前我们发现负责转移的癌细胞亚群对治疗的耐受能力特别强。但是当我们把这两种药物结合起来时,它使这些细胞和其他癌细胞一样敏感。这是前所未有的新发现。”UA肿瘤学助理教授Armin Gamper说道。


图片来源:Journal of Clinical Investigation

与正常细胞相比,癌细胞的DNA损伤程度更高。这种实验性疗法的目的是通过靶向癌细胞的DNA修复机制来选择性地杀死癌细胞。研究人员发现联合治疗之后,试图用未修复的DNA增殖的癌细胞失败了,并在这个过程中死亡。研究小组还发现,与传统的化疗等癌症治疗方法相比,这种治疗方法几乎没有副作用。

“这种组合的耐受性非常好,”Gamper说,他也是阿尔伯塔省北部癌症研究所的成员。“如果我们能够确定这种疗法在病人身上的效果和在老鼠身上一样好,那么至少在某些情况下它可能会取代传统的化疗,因为它的副作用似乎要小得多。”研究使用的药物已经在临床试验中进行了测试,或者单独使用,或者与其他治疗方法联合使用,但没有同时使用过。据研究小组称,这将大大加快将两者结合起来进行新的临床试验的进程。

Gamper和他的研究团队正在与阿尔伯塔省交叉癌症研究所的健康服务临床医生合作,希望启动一期临床试验,测试人们对药物组合的耐受性。与此同时,研究人员正将他们的工作扩展到其他类型的癌症,同时也致力于识别生物标志物——患者最能从新疗法中获益的生物指标。这样做将使他们能够针对个别病人量身定制精确的癌症治疗方案。

Gamper解释说:“这个组合背后的想法是,它将针对许多不同的癌症,而不仅仅是乳腺癌。所以我们想在其他已知有高水平DNA损伤的肿瘤中进行测试,比如卵巢癌、结肠癌和其他一些类型的乳腺癌。我们将首先从这些肿瘤开始,然后看看它如何影响其他没有这么高DNA损伤水平的肿瘤。”这项发表在《Journal of Clinical Investigation》上。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Amirali B. Bukhari et al, Inhibiting Wee1 and ATR kinases produces tumor-selective synthetic lethality and suppresses metastasis, Journal of Clinical Investigation (2019). DOI: 10.1172/JCI122622

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