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骨髓纤维化疾病修饰疗法!新型亚型选择性TGF-β1&3抑制剂AVID200 Ib期研究治疗首例患者

来源:本站原创 2019-04-26 10:31


2019年04月26日/生物谷BIOON/--Forbius是一家临床阶段的生物制药公司,专注于设计和开发用于治疗纤维化和癌症的新型生物制剂,其当前重点是开发靶向表皮生长因子受体(EGFR)和转化生长因子β(TGFβ)通路的创新疗法。在2018年第五届年度全球抗体药物偶联物奖(2018 World ADC Awards)中,Forbius在“最佳新药开发商”奖类别中被提名。

近日,Forbius公司宣布,评估新型TGF-β1&3抑制剂AVID200治疗骨髓纤维化(MF)的一项Ib期临床研究(AVID200-02,NCT03895112)已完成了首例患者给药。

该研究是一项由研究者发起的开放标签、多中心、单臂、剂量递增研究,计划招募24例骨髓纤维化程度>2级的原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症(ET)后骨髓纤维化(post-ET MF)、真性红细胞增多症(PV)后骨髓纤维化(post-PV MF)患者。该研究旨在评估AVID200的安全性、抗纤维化活性、恢复MF患者正常造血的能力。该研究由西奈山伊坎医学院和骨髓增生性肿瘤研究联盟(MPN-RC)赞助,并得到同行评审的NIH拨款。

AVID200是TGFβ1&3的一种亚型选择性和高效抑制剂,TGF-β1&3是2种主要的促纤维化TGFβ亚型。这些TGFβ亚型是包括MF在内的纤维化疾病发病和进展的中心调节器。AVID200被合理设计为对TGFβ2具有最低的活性,TGFβ2是造血和正常心脏功能的启动子。这种最优的选择性定位AVID200为治疗MF和其他纤维化疾病的一种有效和耐受性良好的药物。

AVID200在MF中的新型双重作用模式围绕其抗纤维化作用和恢复造血的能力展开,正如在MF患者细胞和疾病体内模型中所显示的。值得注意的是,用AVID200治疗MF患者的细胞可以促进正常造血祖细胞的增殖,同时降低MF恶性祖细胞的比例。

MPN-RC创始人、西奈山伊坎医学院骨髓增生性疾病研究项目主任Ronald Hoffman博士表示,“该研究将评估AVID200能否实现逆转骨髓纤维化和恢复正常造血的疾病修饰结果。临床前数据表明,通过AVID200选择性中和TGF-β1&3可以实现上述2种关键结果。我们相信,AVID200有可能成为第一个治疗MF的疾病修饰疗法。”

MF是一种罕见的危及生命的血液癌症,其特点是进行性骨髓纤维化,导致造血功能低下。仅美国就有大约3万人受到这种疾病的影响。目前,还没有批准针对MF患者内在骨髓纤维化病因的疗法。

就在最近,Forbius公司另一款药物AVID100治疗晚期EGFR过表达三阴性乳腺癌(TNBC)的II期临床研究AVID100-01完成了首例患者给药。AVID100是一种新型、肿瘤选择性、抗EGFR抗体药物偶联物(ADC)。据估计,大约20%的TNBC患者肿瘤高度过表达EGFR,对于EGFR过表达TNBC,目前还没有批准的靶向疗法。

AVID100是一种高效力的EGFR靶向ADC,旨在实现增强的抗肿瘤效果,同时在皮肤或其他表达EGFR的正常组织中的毒性不会相应增加。在临床前研究中,AVID100在对已上市EGFR抑制剂耐药的EGFR过表达肿瘤模型中显示出显著的抗癌活性,更重要的是,仅观察到了轻微的皮肤毒性。值得一提的是,AVID100是临床开发推进最快、也是全球唯一一个处于临床开发具有广泛活性的抗EGFR ADC,可同时靶向野生型和突变型EGFR。(生物谷Bioon.com)

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