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新型肿瘤疗法!重组细菌微细胞(rBMC)疗法VAX014进入I期临床,治疗非肌肉浸润性膀胱癌

  1. VAX014
  2. Vaxiion
  3. 重组细菌微细胞
  4. 非肌肉浸润性膀胱癌

来源:本站原创 2019-04-22 09:43

2019年4月22日讯 /生物谷BIOON/ --Vaxiion Therapeutics是一家位于美国圣地亚哥的临床阶段生物技术公司,该公司是细菌微细胞靶向疗法的行业领导者,正在利用其靶向重组细菌微细胞(recombinant bacterial minicell,rBMC)技术开发一种专有的生物制药药物递送系统平台,开发新型、下一代肿瘤学产品。近日,该公司宣布,美国FDA已批准其候选疗法VAX

2019年4月22日讯 /生物谷BIOON/ --Vaxiion Therapeutics是一家位于美国圣地亚哥的临床阶段生物技术公司,该公司是细菌微细胞靶向疗法的行业领导者,正在利用其靶向重组细菌微细胞(recombinant bacterial minicell,rBMC)技术开发一种专有的生物制药药物递送系统平台,开发新型、下一代肿瘤学产品。

近日,该公司宣布,美国FDA已批准其候选疗法VAX014的研究性新药申请(IND),这是该公司专有rBMC递送平台开发的第一个临床候选产品。现在,该公司将启动一项I期临床研究(NCT03854721),该研究是一项多中心开放标签、剂量递增和剂量扩展研究,将评估VAX014治疗非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)患者的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。

Vaxiion公司总裁Matthew Giacalone表示,“将我们的第一个候选产品推进临床试验是一个重要的里程碑,标志着Vaxiion向临床阶段公司的过渡。我们现在离实现我们的最终目标又近了一步,即填补目前非肌肉侵袭性膀胱癌治疗领域中存在的未满足医疗需求。”

重组细菌微细胞(rBMC是一种微小的、无染色体的(即非活性和非感染性)、球形细菌纳米颗粒,其独特之处在于含有亲本细菌的所有成分,但唯独不含有染色体。由于没有染色体,rBMC不能分裂,也不具有传染性,非常适合作为体内靶向递送产品进行开发。rBMC旨在封装、靶向、递送一系列治疗相关分子(包括蛋白质毒素、小分子药物、RNAi、质粒、肽和显像剂)直接递送至癌细胞。

VAX014是一种通过灌注给药的重组大肠埃希氏菌细菌微细胞,已被工程化表达来自假结核耶尔森氏菌(Yersinia pseudotuberculosis)的侵袭素(invasin),选择性靶向和递送一种新型的、迅速作用的细菌蛋白毒素perfringolysin O(PFO)至表达2种肿瘤学相关整合素异二聚体亚型α3β1或α5β1的尿路上皮癌细胞。VAX104的作用机制是靶细胞质膜的迅速渗透和同时诱导细胞凋亡。

在NMIBC和其他癌症类型的临床前模型中,VAX014反复显示出持久的抗肿瘤免疫治疗活性,导致了完全的肿瘤消退和长期抗肿瘤免疫记忆的形成,单次膀胱内灌注能够有效防止肿瘤植入,显著提高实验动物存活率。在非临床安全性研究中,在临床相关剂量范围内重复给药后,VAX014表现出的耐受性良好。


Vaxiion公司专有的细菌菌株经诱导产生的细菌微细胞(BMC)

目前,Vaxiion公司已经开发出了一组稳定的可诱导微细胞产生的细菌菌株,其中包含关键的基因修饰,使得rBMC产品的制造可靠、可重复和可扩展。该公司专有的菌株经过精心设计,使其不能在实验室和生产设施之外生长,但在允许的条件下生长时,能够持续产生高产量的rBMC,从而使上游和下游的GMP生产过程得到良好控制。此外,还引入了对rBMC细胞壁内毒素成分进行解毒的基因保护措施,以确保人类和动物使用的安全性,同时保持产品的稳定性。

从发现和产品开发的角度来看,Vaxiion公司的rBMC与任何常见的细菌表达菌株一样易于重组工程化。由于rBMC包含了除染色体以外的亲本细菌株中的任何物质,它们可以很容易地被修饰纳入重组蛋白(包括蛋白毒素有效载荷和rBMC表面定位的癌细胞靶向分子)、表达质粒和各种沉默RNA分子,从而成为一种高度通用的“自组装”递送技术。综合这些能力,Vaxiion公司的rBMC可以在纯化后装载高浓度的小分子药物。(生物谷Bioon.com)

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