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Nature:我国科学家解析出人LAT1–4F2hc异聚氨基酸转运蛋白复合物的三维结构

来源:本站原创 2019-04-14 15:16

2019年4月14日讯/生物谷BIOON/---L型氨基酸转运蛋白1(LAT1,也称为SLC7A5)以一种不依赖于钠和pH的方式触发较大中性氨基酸的跨膜渗透。作为APC超家族(amino acid–polyamine–organocation superfamily)中的一种反向转运蛋白,LAT1促进甲状腺激素、药物和L-3,4-二羟基苯丙氨酸等激素前体跨膜渗透。

人们已在多种肿瘤细胞中观察到LAT1过量表达,因此,它也是抗癌药物的一种潜在的靶标。

LAT1与4F2细胞表面抗原重链(4F2hc,也称为SLC3A2)形成一种异聚氨基酸转运蛋白复合物,其中4F2hc是一种II型膜糖蛋白,而且也是LAT1保持稳定性和定位到质膜中所必需的。

尽管对LAT1-4F2hc复合物进行了广泛的基于细胞的表征,并且在细菌中对它的同源物进行了结构解析,但是LAT1和4F2hc之间的相互作用以及这种复合物的工作机制仍然在很大程度上是未知的。

在一项新的研究中,来自中国西湖大学和清华大学的研究人员分别在分辨率3.3Å和3.5Å 下解析出LAT1-4F2hc单独时和与抑制剂2-氨基-2-2-amino-2-norbornanecarboxylic acid结合在一起时的低温电镜结构。相关研究结果发表在2019年4月4日的Nature期刊上,论文标题为“Structure of the human LAT1–4F2hc heteromeric amino acid transporter complex”。论文通讯作者为西湖大学特聘研究员周强(Qiang Zhou)。

LAT1表现出向内开放的构象。除了二硫键结合外,LAT1还在细胞外侧、膜内和细胞内侧与4F2hc广泛地发生相互作用。生化分析表明4F2hc对于这种复合物的转运活性至关重要。

综上所述,这些研究结果阐明了LAT1-4F2hc复合物的结构,并对它的功能和可能与疾病相关的机制提供新的认识。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Renhong Yan et al. Structure of the human LAT1–4F2hc heteromeric amino acid transporter complex. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1011-z.
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