EMBO Mol Med：发现膳食Ω3多不饱和脂肪酸补充剂缓解非酒精性脂肪性肝炎机制，有望开发治疗这种疾病的新疗法

在一项新的研究中，来自美国俄勒冈州立大学等研究机构的研究人员揭示了为什么某些多不饱和脂肪酸能有效对抗一种危险的肝脏疾病，从而为这种目前还没有获得美国食品药品管理局（FDA）批准的药物治疗的疾病的药物研究开辟了一条新途径。他们利用一种称为多组学网络分析的技术，确定了膳食Ω3多不饱和脂肪酸补充剂缓解非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，简称为NASH）的机制。相关研究结果近期发表在EMBO Molecular Medicine期刊上，论文标题为“Multi-omic network analysis identified betacellulin as a novel target of omega-3 fatty acid attenuation of western diet-induced nonalcoholic steatohepatitis”。论文通讯作者为俄勒冈州立大学的Natalia Shulzhenko、Andrey Morgun和Donald Jump。

这种机制涉及一种蛋白生长因子---β细胞素（betacellulin），它在人体内发挥多种积极作用，但也会导致肝纤维化或者说瘢痕形成，以及肝硬化和肝癌的发展。

Morgun说，“我们之所以能成功发现这些令人惊讶的结果，是因为我们采用了一种完全无偏见的方法，结合了从脂质和代谢物到整个组织和单细胞RNA序列等多种类型的大数据分析。”

NASH与一种称为代谢综合征（metabolic syndrome）的疾病有关。当肝脏中的脂肪变得有毒、杀死肝细胞、使肝脏发炎并促进肝纤维化形成时，就会发生这种疾病。这种疾病会导致永久性瘢痕形成（肝硬化）、肝功能衰竭，甚至死亡。

如果人们至少有以下两种情况，就被认为患有代谢综合征：腹部肥胖、高血压、高血糖、血液中“好”胆固醇含量低以及坏胆固醇和甘油三酯含量高。

饱和脂肪和精制糖含量高的饮食会导致慢性低度炎症，从而引发代谢综合征。代谢综合征还与认知功能障碍和痴呆症有关，也是心血管疾病、2 型糖尿病和 NASH 的主要风险因素。这些作者指出，估计有 35% 的美国成年人患有代谢综合征。

NASH小鼠模型概述了所有表达/组学数据，DHA/EPA治疗对预后的影响。图片来自EMBO Molecular Medicine, 2023, doi:10.15252/emmm.202318367。

在这项新的研究中，这些作者利用小鼠模型和人类肝脏转录组数据，发现β细胞素是Ω3多不饱和脂肪酸的作用靶标。

Morgun说，“通过大量的荟萃分析，我们发现β细胞素在癌症患者的肝脏中一直处于上调状态，其含量超过了应有的水平。Ω3多不饱和脂肪酸在患有 NASH 的小鼠和人类中都会降低或下调 β细胞素。靶向β细胞素表达是Ω3多不饱和脂肪酸减少西方饮食引起的NASH的机制之一。”他补充说，这些发现除了极大地促进了人们对NASH如何开始和进展的理解之外，还为药物研究打开了一扇新的大门。

Morgun 说，“我们发现了一种新的药物靶标，我们的研究结果可能有助于通过使用特定的Ω3多不饱和脂肪酸来寻求一种治疗 NASH 和预防肝癌的精准医疗方法。一种想法是，可以在治疗过程中监测患者的β细胞素，以确定每名患者的最佳剂量。”

除了膳食补充剂外，Ω3多不饱和脂肪酸（比如二十二碳六烯酸）还存在于冷水肥鱼（如鲑鱼和鲭鱼）以及一些坚果、种子和植物油中。人体不能制造Ω3多不饱和脂肪酸，因此它们是必须从饮食中获取的必需脂肪酸。这些脂肪酸参与多种身体过程，包括认知功能、视力、细胞生长、多种代谢过程的调节和心血管功能。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Jyothi Padiadpu et al. Multi‐omic network analysis identified betacellulin as a novel target of omega‐3 fatty acid attenuation of western diet‐induced nonalcoholic steatohepatitis. EMBO Molecular Medicine, 2023, doi:10.15252/emmm.202318367.

Oregon State researchers uncover mechanism for treating dangerous liver condition
https://today.oregonstate.edu/news/oregon-state-researchers-uncover-mechanism-treating-dangerous-liver-condition