Clin Cancer Res：派姆单抗维持疗法或有望治疗人类侵袭性乳腺癌

累积的毒性会阻碍很多转移性/复发性HER2阴性乳腺癌患者的不定期化疗。近日，一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为“Maintenance pembrolizumab therapy in patients with metastatic HER2-negative breast cancer with prior response to chemotherapy”的研究报告中，来自夏威夷大学系统等机构的科学家们通过研究进行了一项II期临床试验调查派姆单抗维持疗法（pembrolizumab maintenance therapy，一类免疫疗法）在治疗人类侵袭性乳腺癌中的潜力。

由于预后较差和有限的疗法选择，包括炎性乳腺癌（IBC，Inflammatory Breast Cancer）和三阴性乳腺癌（TNBC，Triple-Negative Breast Cancer）在内的多种侵袭性乳腺癌亚型都给患者的治疗带来了重大挑战，以靶向消除癌细胞为目标的化疗是有效的，但其往往会产生严重的副作用，且并不会给患者带来长期的疾病控制效力。此外，作为一种免疫检查点抑制剂，派姆单抗是一种特殊疗法，其能利用患者自身的免疫系统来抵御癌症，同时还能增强或改变宿主机体免疫系统的工作方式，从而发现并攻击癌细胞，同时其也是一种毒性较低的疗法。

研究者Naoto T. Ueno说道，本文研究确定了免疫疗法是否能作为一种侵袭性乳腺癌患者对化疗治疗产生反应后的维持性疗法，此外，其还提供了一种潜在的生物标志物从而帮助识别哪些患者能因这些类型疗法而获益，我们非常高兴能有机会在转移性环境中学习并开发新型免疫疗法。这项研究中，研究人员在试验中评估了派姆单抗作为化疗后的维持性疗法的安全性和有效性，他们旨在确定是否派姆单抗能作为替代传统化疗的低毒性且更具靶向性的替代疗法，从而改善患者的生活质量。

图片来源：https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-23-2947/743041/Maintenance-pembrolizumab-therapy-in-patients-with?redirectedFrom=fulltext

临床试验结果表明，在为期4个月的时间里，患者的疾病控制率有望达到60%，且毒性水平与此前派姆单抗研究相一致；研究人员还识别出了一种潜在的生物标志物，即高基线T细胞克隆性（high baseline T-cell clonality），其与长期的疾病控制有关，这或许就揭示了其在预防派姆单抗疗效中的作用或重要角色。接受化疗的患者Deborah Sumulong与过敏反应、脱发和挥之不去的疲劳一直在作斗争，目前她过渡到派姆单抗维持疗法已经两年时间了，并以该疗法作为第二种治疗选择；她说道，接受派姆单抗维持疗法对我的癌症治疗产生了巨大影响，如今我感觉不那么疲劳了，而唯一的副作用就是轻度的结肠炎，我的扫描结果显示癌症病情开始慢慢减轻了，最近的一次扫描显示体内的癌症已经完全消失了。

研究者Iwase说道，尽管这些研究发现非常有希望，但后期非常有必要进一步研究，包括开展一次大规模的前瞻性临床试验，从而验证已经识别的生物标志物，并改善接受派姆单抗治疗的患者的选择标准。综上，本文研究结果表明，派姆单抗单药治疗或能让患者产生持久的疗法反应，具有较高基线T细胞克隆性的患者在使用派姆单抗后会出现疾病持久的控制效应。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Toshiaki Iwase，Evan N. Cohen，Hui Gao, et al. Maintenance pembrolizumab therapy in patients with metastatic HER2-negative breast cancer with prior response to chemotherapy, Clinical Cancer Research (2024). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2947